中山醫學院顏光美教授課題組研究發現天然病毒M1能選擇性地感染,是一種從中國海南島分離得到的天然病毒,並殺傷包括肝癌、結直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內的多種體外培養的癌細胞,而對正常細胞無毒副作用。
天然病毒M1是由廣州中山大學中山醫學院顏光美教授課題組研究發現,天然病毒M1是一種從中國海南島分離得到的天然病毒,能選擇性地感染並殺傷包括肝癌、結直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內的多種體外培養的癌細胞,而對正常細胞無毒副作用。
M1選擇性殺癌細胞原理
“在殺死癌細胞的同時,也殺死了正常細胞。”這個困惑了全世界醫生和癌症病人的怪圈,終於可望打破。中山大學的研究團隊發現,甲病毒(M1)通過靜脈輸液進入人體之後,能夠起到很強的選擇性抗癌效果。
M1的選擇性攻擊依賴於對ZAP缺失的識別。大規模的組織晶片分析顯示,人類癌症廣泛缺乏ZAP蛋白,這意味著M1有著廣泛的套用前景。此外研究人員還發現,M1可以誘導內質網應激介導的細胞凋亡,並由此殺死癌細胞。
溶瘤病毒是一種新興的癌症療法,利用自我複製的病毒作為選擇性的抗腫瘤藥物。從安全性和有效性的角度看,理想的溶瘤病毒要能在遺傳學差異的基礎上,區分正常細胞和癌細胞。M1在體內和體外研究中表現出了很強的溶瘤效力和很高的腫瘤趨向性。
整體動物實驗表明,經尾靜脈注射的M1病毒能顯著富集在腫瘤組織並抑制腫瘤生長,正常器官則不受影響。除細胞水平及動物實驗之外,課題組還使用臨床標本離體活組織培養模型進一步證實了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性。
猴子活體實驗
中山大學M1“滅癌”病毒猴子活體實驗
下周,新型溶瘤病毒M1將注射到靈長類動物猴子的體內進行安全測試。2014年10月19日,中山大學醫學院顏光美課題組就《新型溶瘤病毒M1研究成果》舉行新聞發布會。從目前的實驗數據看,MI對抗肝癌、結直腸癌、膀胱癌三種癌細胞的殺傷力達到1:10,即1個M1病毒可以殺死10個癌細胞。
M1病毒對部分癌細胞殺傷力達1:10
中山大學醫學院顏光美教授課題組2014年10月7日在國際期刊《美國科學院院報》發表的研究表明,從海南島蚊子身上找到的M 1天然病毒,可殺死癌細胞而不傷害正常細胞,這種新型溶瘤病毒M 1有望成為新一代抗癌利器。連日來,該新聞引起廣泛關注。
M 1病毒到底有多厲害?2014年10月19日在《新型溶瘤病毒M 1研究成果》新聞發布會上,顏光美進一步解讀說,在用細胞做實驗階段,當時定製了“殺傷力”標準。拿1個M 1病毒與1個癌細胞打架,如果M 1能殺掉30%以上腫瘤細胞,則定義為敏感;當1個M 1病毒能打敗10個腫瘤細胞時,定義為非常敏感;若需要用10個M 1病毒才能打敗1個癌細胞,則叫做低敏感。
細胞實驗結果很樂觀。顏光美說,目前在肝癌、結直腸癌、膀胱癌這三種候選適用症的實驗結果顯示,M 1的殺滅率達到1:10,屬於非常敏感的區域。也就是說,1個M 1病毒至少能殺死10個癌細胞。他說,隨著M 1病毒用量的增加,時間增長,絕大部分癌細胞能夠被殺死。原理上,M 1病毒不殺死正常細胞,但到底在臨床能使用到何種濃度,在人體對癌細胞有多大的殺傷力,仍然需臨床探究。
M1增效劑與M1復燃劑正在研發
如果M 1對癌細胞有如此之高的殺傷率,人們繼而擔心,M 1的耐藥性有多高?
顏光美透露,實際上,關於耐藥性的研究已經進行兩年多,課題組正在同步研發M 1增效劑和M 1復燃劑。其中M 1增效劑以提高M 1的效率,降低費用。“如果以前需要100個病毒,通過增效劑,現在只用1個病毒就能打敗同樣數量癌細胞的話,會直接降低經濟費用。”他表示,通過增效劑,M 1殺傷力有望達到1:1000。目前研究進展順利,具體細節暫時保密。
而M 1復燃劑則是為了防止腫瘤細胞復發而設計。通俗來說,當一部分未被一次性殺死殘留的腫瘤細胞重新復發時,少量M 1病毒仍躲藏在殘留腫瘤細胞中,這時候,我們不再需要重新注射新的M1,改為注射M 1復燃劑,同樣能達到殺死癌細胞的效果,而不引起負作用。關於M 1復燃劑的研究情況,顏光美也表示,進展順利,很快將有研究成果面世。“M 1增效劑和M 1復燃劑這兩種的研發,在一定程度上有助於克服M 1的耐藥性。”
M1注入小鼠大鼠兔子均無副作用
“我們已經挑選了幾十隻猴子,下周將把M 1病毒注入活體猴子體內,進行安全性實驗,看看猴子是否有副作用,會產生什麼程度的副作用。”顏光美說,此前,M 1已經被注射到活體的小鼠、大鼠、兔子體中,均無副作用。目前研究已完成實驗室階段,將爭取用3年左右時間完成臨床前階段的研究工作,取得一期臨床試驗的許可證,此時,M 1病毒才能用於自願參與試驗的患者身上。
顏光美說,從臨床前到臨床一期階段,是非常關鍵的時期,“需要有31份法定技術檔案,有非常嚴格的法律程式,不可逾越。”關於三年時間完成臨床前的願景,外界不乏爭議,有人說靠譜,有人覺得太大膽。他透露,實驗團隊已經在臨床前階段有新進展。“下周將在靈長類動物猴子的活體體內實驗,對下一階段進入癌症自願者活體的臨床是一個準備。”他透露,臨床三期階段將採用國際慣例,貫穿來做,以儘早讓患者在臨床實驗中受益。
該研究成果對闡明新型天然溶瘤病毒M1選擇性殺傷腫瘤細胞的機制和研發新型靶向抗腫瘤藥物都具有重要意義。