天普洛寧（低分子肝素鈣注射液），適應症為本品主要用於血液透析體外循環中預防血凝塊形成，也可用於預防與手術有關的深部靜脈血栓形成。
基本介紹
- 藥品名稱：天普洛寧
- 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
化學名稱：本品主要成份為低分子量肝素鈣，是硫酸氨基葡聚糖片段的鈣鹽。
化學結構式：
R=H 或 SO3(1/2Ca) R1=H 或 SO3(1/2Ca)或COCH3
R2=H 且 R3=CO2(1/2Ca) 或R2=CO2(1/2Ca) 且 R3=H
分子量：平均分子量小於8000道爾頓。
化學結構式：
R=H 或 SO3(1/2Ca) R1=H 或 SO3(1/2Ca)或COCH3
R2=H 且 R3=CO2(1/2Ca) 或R2=CO2(1/2Ca) 且 R3=H
分子量：平均分子量小於8000道爾頓。
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
適應症
本品主要用於血液透析體外循環中預防血凝塊形成，也可用於預防與手術有關的深部靜脈血栓形成。
規格
（1）4100IU抗Xa因子/0.4ml/支。
（2）6150IU抗Xa因子/0.6ml/支。
（2）6150IU抗Xa因子/0.6ml/支。
用法用量
注意：劑量
由於每一種低分子量肝素都用不同的單位系統（單位和毫克）表示劑量，而且有不同的規格，所以對每一種低分子量肝素的劑量說明都必須特別注意。
本品不能用於肌肉注射。
在預防血栓栓塞性疾病時，應皮下注射本品。在血液透析中預防血凝塊形成，每次血透開始時應從動脈端給予單一劑量低分子量肝素鈣。皮下注射時通常的注射部位是腹壁前外側，左右交替。針頭應垂直而不是斜著進入捏起的皮膚皺褶。套用拇指和食指捏住皮膚皺褶直到注射完成。
1、血液透析時預防體外循環中血凝塊形成：
應根據患者情況和血透技術條件選用最佳劑量。每次血透開始時應從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據其體重使用下列起始劑量：體重小於50kg，50～69kg，大於或等於70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。
有出血危險的病人血透時，低分子量肝素鈣的用量可以是推薦劑量的一半。若血透時間超過4小時，血透時可再給予小劑量低分子量肝素鈣，隨後血透所用劑量應根據初次血透觀察到的效果進行調整。
2、預防深部靜脈血栓形成：
對於普通手術，每日0.3ml皮下注射，通常至少連續用藥7天。首劑在術前2～4小時給予（但硬膜下麻醉方式者術前2至4小時慎用）。
對於骨科手術（常規麻醉），第一天術前12小時，術後12小時及24小時各皮下注射給藥40IU抗Xa因子/kg。術後第2，3天每天給藥40IU抗Xa因子/kg，術後第4天起每天給藥60IU抗Xa因子/kg。至少持續10天。實際套用時，可從下表中依據患者體重範圍決定劑量。
體重（kg） 從術前到術後第三天每日每次劑量 從第四天起每日每次劑量
[50 0.2ml0.3ml
50~700.3ml0.4ml
]70 0.4ml0.6ml
其他情況：對一些具有高度血栓栓塞形成危險的手術（尤其是腫瘤）和/或患者（尤其是有血栓栓塞疾病病史），0.3ml低分子量肝素鈣就足夠了。連續用藥5天或遵醫囑。在所有病例中，整個危險期均應預防性用藥，直至病人可以下床活動。
由於每一種低分子量肝素都用不同的單位系統（單位和毫克）表示劑量，而且有不同的規格，所以對每一種低分子量肝素的劑量說明都必須特別注意。
本品不能用於肌肉注射。
在預防血栓栓塞性疾病時，應皮下注射本品。在血液透析中預防血凝塊形成，每次血透開始時應從動脈端給予單一劑量低分子量肝素鈣。皮下注射時通常的注射部位是腹壁前外側，左右交替。針頭應垂直而不是斜著進入捏起的皮膚皺褶。套用拇指和食指捏住皮膚皺褶直到注射完成。
1、血液透析時預防體外循環中血凝塊形成：
應根據患者情況和血透技術條件選用最佳劑量。每次血透開始時應從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據其體重使用下列起始劑量：體重小於50kg，50～69kg，大於或等於70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。
有出血危險的病人血透時，低分子量肝素鈣的用量可以是推薦劑量的一半。若血透時間超過4小時，血透時可再給予小劑量低分子量肝素鈣，隨後血透所用劑量應根據初次血透觀察到的效果進行調整。
2、預防深部靜脈血栓形成：
對於普通手術，每日0.3ml皮下注射，通常至少連續用藥7天。首劑在術前2～4小時給予（但硬膜下麻醉方式者術前2至4小時慎用）。
對於骨科手術（常規麻醉），第一天術前12小時，術後12小時及24小時各皮下注射給藥40IU抗Xa因子/kg。術後第2，3天每天給藥40IU抗Xa因子/kg，術後第4天起每天給藥60IU抗Xa因子/kg。至少持續10天。實際套用時，可從下表中依據患者體重範圍決定劑量。
體重（kg） 從術前到術後第三天每日每次劑量 從第四天起每日每次劑量
[50 0.2ml0.3ml
50~700.3ml0.4ml
]70 0.4ml0.6ml
其他情況：對一些具有高度血栓栓塞形成危險的手術（尤其是腫瘤）和/或患者（尤其是有血栓栓塞疾病病史），0.3ml低分子量肝素鈣就足夠了。連續用藥5天或遵醫囑。在所有病例中，整個危險期均應預防性用藥，直至病人可以下床活動。
不良反應
與其它肝素類製劑相同。
- 不同部位的出血表現，多發生於有其他危險因素的病人（參照禁忌症和藥物相互作用）。
- 偶有血小板減少症、偶有血栓形成報導（參照注意事項）。
- 肝素和低分子量肝素治療時極少數患者出現皮膚壞死，一般發生在注射部位，其先兆表現為紫癜、浸潤或疼痛性紅斑，有或沒有臨床症狀。如出現皮膚壞死應立即停藥。
- 偶有注射部位小血腫，偶有堅硬的小結出現，但不表示肝素的包囊形成，這些小結通常幾天后消失。
- 皮膚反應。
- 停藥後可恢復的嗜曙紅細胞增多。
- 全身性過敏反應，包括血管神經性水腫。
- 一過性轉氨酶增高。
- 極個別病例有陰莖異常勃起和肝素誘導的醛固酮抑制有關的可逆性高血鉀症，特別是在高危病人中出現（參照注意事項）。
- 不同部位的出血表現，多發生於有其他危險因素的病人（參照禁忌症和藥物相互作用）。
- 偶有血小板減少症、偶有血栓形成報導（參照注意事項）。
- 肝素和低分子量肝素治療時極少數患者出現皮膚壞死，一般發生在注射部位，其先兆表現為紫癜、浸潤或疼痛性紅斑，有或沒有臨床症狀。如出現皮膚壞死應立即停藥。
- 偶有注射部位小血腫，偶有堅硬的小結出現，但不表示肝素的包囊形成，這些小結通常幾天后消失。
- 皮膚反應。
- 停藥後可恢復的嗜曙紅細胞增多。
- 全身性過敏反應，包括血管神經性水腫。
- 一過性轉氨酶增高。
- 極個別病例有陰莖異常勃起和肝素誘導的醛固酮抑制有關的可逆性高血鉀症，特別是在高危病人中出現（參照注意事項）。
禁忌
對本品過敏者；
有低分子量肝素鈣引起的血小板減少症病史；
與凝血障礙有關的出血徵象或出血危險性，非肝素誘導的瀰漫性血管內凝血除外；
容易出血的器質性病變；
腦血管出血性意外；
急性細菌性心內膜炎。
有低分子量肝素鈣引起的血小板減少症病史；
與凝血障礙有關的出血徵象或出血危險性，非肝素誘導的瀰漫性血管內凝血除外；
容易出血的器質性病變；
腦血管出血性意外；
急性細菌性心內膜炎。
注意事項
特別警告：
禁止肌肉內給藥。
遠離兒童放置。
特別警告：
血小板計數監測：由於有肝素誘導的血小板減少症的可能性，低分子量肝素鈣治療期間應定期監測血小板計數。間有出現血小板減少症，偶有嚴重病例，可以伴有（或沒有）動靜脈血栓栓塞，此時應停藥，下列情況出現時可考慮診斷：
· 血小板減少症
· 血小板計數明顯降低，是正常值的30～50%
· 治療期間血栓情況惡化
· 治療期間血栓形成
· 瀰漫性血管內凝血
這些作用與免疫特性有關，如果是首次治疔多出現在療程的第5-21天，如果病人有與肝素有關的血小板減少症病史，出現的時間可能提前。如果病人有與肝素有關的血小板減少症病史（普通肝素或低分子量肝素），仍必需肝素治療，可考慮套用低分子量肝素鈣，此時應進行嚴密臨床觀察和至少每天一次血小板監測，如果出現血小板減少症，應立即停藥；
如果套用肝素（普通肝素或低分子量肝素）時出現血小板減少症，仍需要肝素治療時，可考慮套用其它的低分子量肝素，此時，應至少每天監測並儘早停藥。
體外血小板聚集試驗的意義是有限的。
低分子量肝素鈣與水楊酸鹽類藥物、非甾體抗炎藥以及抵克立得聯合套用是相對禁忌的（參照藥物相互作用）。
特別注意：
下列情況應小心套用：
· 肝功能衰竭
· 腎功能衰竭（嚴重腎功能衰竭應考慮減少劑量）
· 嚴重的髙血壓
· 有消化性潰瘍或其他容易出血的器官病變病史
· 脈絡膜視網膜血管病變
· 顱腦手術、脊椎手術、眼部手術後
肝素可以抑制腎上腺分泌醛固酮，導致高血鉀症，特別是在血鉀水平較高的病人或有髙血鉀危險的病人，如糖尿病、慢性腎功能衰竭、代謝性酸中毒和服用可能增高血鉀水平的藥物（例如ACE抑制劑，NSAIDs），治療期間可能增加高血鉀症的危險，但通常是可逆性的，對有髙血鉀危險性的病人應監測血鉀。
硬膜外留置導管或聯合套用影響凝血系統的藥物如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑、反覆硬膜外或脊柱穿刺都可能增加脊柱硬膜外血腫的危險性，可能導致長期或終生癱瘓。
因此，如果採用中樞神經阻斷措施和抗凝治療聯合套用，應根據下列情況就個體的風險效益評估才能作出決定。
- 在已套用抗凝治療的病人，應充分考慮中樞神經阻斷措施的效益風險比。
- 在擬採取中樞神經阻斷措施的擇期手術病人，應充分考慮抗凝治療的效益風險比。
對進行腰麻、脊柱麻醉的病人，在注射、插入或拔出脊柱/硬膜外導管（或針頭）時應適當延長觀察時間。
應密切監測病人神經損害的症狀和體徵，一旦出現，應緊急治療。
禁止肌肉內給藥。
遠離兒童放置。
特別警告：
血小板計數監測：由於有肝素誘導的血小板減少症的可能性，低分子量肝素鈣治療期間應定期監測血小板計數。間有出現血小板減少症，偶有嚴重病例，可以伴有（或沒有）動靜脈血栓栓塞，此時應停藥，下列情況出現時可考慮診斷：
· 血小板減少症
· 血小板計數明顯降低，是正常值的30～50%
· 治療期間血栓情況惡化
· 治療期間血栓形成
· 瀰漫性血管內凝血
這些作用與免疫特性有關，如果是首次治疔多出現在療程的第5-21天，如果病人有與肝素有關的血小板減少症病史，出現的時間可能提前。如果病人有與肝素有關的血小板減少症病史（普通肝素或低分子量肝素），仍必需肝素治療，可考慮套用低分子量肝素鈣，此時應進行嚴密臨床觀察和至少每天一次血小板監測，如果出現血小板減少症，應立即停藥；
如果套用肝素（普通肝素或低分子量肝素）時出現血小板減少症，仍需要肝素治療時，可考慮套用其它的低分子量肝素，此時，應至少每天監測並儘早停藥。
體外血小板聚集試驗的意義是有限的。
低分子量肝素鈣與水楊酸鹽類藥物、非甾體抗炎藥以及抵克立得聯合套用是相對禁忌的（參照藥物相互作用）。
特別注意：
下列情況應小心套用：
· 肝功能衰竭
· 腎功能衰竭（嚴重腎功能衰竭應考慮減少劑量）
· 嚴重的髙血壓
· 有消化性潰瘍或其他容易出血的器官病變病史
· 脈絡膜視網膜血管病變
· 顱腦手術、脊椎手術、眼部手術後
肝素可以抑制腎上腺分泌醛固酮，導致高血鉀症，特別是在血鉀水平較高的病人或有髙血鉀危險的病人，如糖尿病、慢性腎功能衰竭、代謝性酸中毒和服用可能增高血鉀水平的藥物（例如ACE抑制劑，NSAIDs），治療期間可能增加高血鉀症的危險，但通常是可逆性的，對有髙血鉀危險性的病人應監測血鉀。
硬膜外留置導管或聯合套用影響凝血系統的藥物如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑、反覆硬膜外或脊柱穿刺都可能增加脊柱硬膜外血腫的危險性，可能導致長期或終生癱瘓。
因此，如果採用中樞神經阻斷措施和抗凝治療聯合套用，應根據下列情況就個體的風險效益評估才能作出決定。
- 在已套用抗凝治療的病人，應充分考慮中樞神經阻斷措施的效益風險比。
- 在擬採取中樞神經阻斷措施的擇期手術病人，應充分考慮抗凝治療的效益風險比。
對進行腰麻、脊柱麻醉的病人，在注射、插入或拔出脊柱/硬膜外導管（或針頭）時應適當延長觀察時間。
應密切監測病人神經損害的症狀和體徵，一旦出現，應緊急治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠：動物研究未發現低分子量肝素有胎兒致畸作用。因缺乏孕婦使用低分子量肝素的相關資料，妊娠期間最好避免使用低分子量肝素。
妊娠初3個月或產後婦女使用本品，可能增加母體出血危險。
哺乳：有關乳汁中分泌低分子量肝素鈣的資料有限，所以，不推薦哺乳期套用本品。
妊娠初3個月或產後婦女使用本品，可能增加母體出血危險。
哺乳：有關乳汁中分泌低分子量肝素鈣的資料有限，所以，不推薦哺乳期套用本品。
兒童用藥
無特殊資料。
老年用藥
由於60歲以上老年人（特別是女性）對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。
藥物相互作用
因可能增加出血的危險性，不主張與阿司匹林（或其他水楊酸類藥物）或非甾體抗炎藥和其他抗血小板藥物聯合套用。
如必須聯合用藥，應進行密切的臨床和生物學監測。
套用口服抗凝藥、糖皮質類固醇和右旋糖酐的病人，慎用低分子量肝素鈣。已套用低分子量肝素鈣的病人套用口服抗凝劑時，低分子量肝素鈣的治療應持續到INR穩定。
不相容性：不能與其他製劑混合。
如必須聯合用藥，應進行密切的臨床和生物學監測。
套用口服抗凝藥、糖皮質類固醇和右旋糖酐的病人，慎用低分子量肝素鈣。已套用低分子量肝素鈣的病人套用口服抗凝劑時，低分子量肝素鈣的治療應持續到INR穩定。
不相容性：不能與其他製劑混合。
藥物過量
當食用大量低分子量肝素後（目前沒有報導），不會有嚴重損傷的危險，因為從胃腸道吸收的低分子量肝素量很少。
皮下和靜脈注射過量低分子量肝素鈣的主要臨床徵象為出血，應檢査血小板計數和其它凝血指標，輕度出血時應減量或推遲套用，一般不需特別治療。嚴重病例可注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品。1單位鹽酸魚精蛋白中和1.6IU抗Xa因子的低分子量肝素鈣。
此外，低分子量肝素的吸收動力學決定這種中和作用是短暫的，要求在24小時內分幾次（2到4次）注射所計算的魚精蛋白的總量。
皮下和靜脈注射過量低分子量肝素鈣的主要臨床徵象為出血，應檢査血小板計數和其它凝血指標，輕度出血時應減量或推遲套用，一般不需特別治療。嚴重病例可注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品。1單位鹽酸魚精蛋白中和1.6IU抗Xa因子的低分子量肝素鈣。
此外，低分子量肝素的吸收動力學決定這種中和作用是短暫的，要求在24小時內分幾次（2到4次）注射所計算的魚精蛋白的總量。
藥理毒理
低分子量肝素鈣具有明顯的抗凝血因子Xa活性，抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶的活性較低（30IU/ml）。藥效學研究表明低分子量肝素鈣可抑制體內、外血栓和動靜脈血栓的形成，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合。在發揮抗血栓作用時，出血的可能性較小。
針對不同適應症的推薦劑量，低分子量肝素不延長出血時間。在預防劑量，它不顯著改變APTT。
本品小白鼠皮下注射和尾靜脈注射的LD50值分別為3764mg/kg、1655mg/kg。
針對不同適應症的推薦劑量，低分子量肝素不延長出血時間。在預防劑量，它不顯著改變APTT。
本品小白鼠皮下注射和尾靜脈注射的LD50值分別為3764mg/kg、1655mg/kg。
藥代動力學
低分子量肝素鈣的藥代動力學由其血漿中抗凝血因子Xa活性確定，皮下注射後3小時達到血漿峰值，然後下降，半衰期約3.5小時，用藥後24小時仍可測定出抗凝血作用。用藥期間抗凝血因子Ⅱa活性低於抗凝血因子Xa活性，皮下注射給藥的生物利用度接近100%。本品主要通過腎臟以少量代謝的形式或原形淸除，在老年患者中消除半衰期略延長。
貯藏
密閉，在陰涼處（不超過20攝氏度）保存。
包裝
預灌封注射器，每盒兩支。
有效期
36個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準（試行）YBH05332003(4100IU抗Xa因子/0.4ml)
國家食品藥品監督管理局標準（試行）YBH05342003(6150IU抗Xa因子/0.6ml)
國家食品藥品監督管理局標準（試行）YBH05342003(6150IU抗Xa因子/0.6ml)
批准文號
國藥準字 H20030925(4100IU抗Xa因子/0.4ml)
國藥準字 H20030926(6150IU抗Xa因子/0.6ml)
國藥準字 H20030926(6150IU抗Xa因子/0.6ml)
生產企業
廣東天普生化醫藥股份有限公司
核准日期
2007年01月23日
