《大黃素對視網膜退行性疾病的保護作用機制研究》是依託同濟大學，由劉小青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：大黃素對視網膜退行性疾病的保護作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉小青
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
年齡相關性視網膜黃斑病變（AMD）是致盲因素之一, 為揭示AMD的分子機制和探索其有效的治療藥物，我們前期構建了一個催化彈性蛋白交聯的賴醯基氧化酶1（LOXL1）的缺陷小鼠，發現LOXL1缺失的確造成彈性纖維交聯度的降低,使視網膜黃斑病變的易感性大大增加。 為尋找治療AMD的有效藥物，我們建立了提高LOXL1表達水平的藥物篩選方法，通過藥物篩選我們發現大黃素能提高LOXL1的表達量從而促進彈性纖維的交聯，並對退行性視網膜有保護作用。本課題將利用模擬AMD的動物模型經大黃素餵養後，測定其LOXL1的表達量及彈性纖維交聯度，並結合視網膜組織形態學、免疫組化以及視網膜電圖確定視網膜黃斑病變易感性的降低程度，以期能為揭示視網膜黃斑病變的機制提供重要信息，也為發展有效的治療方法提供理論依據。
結題摘要
本項目利用老年小鼠並採用雷射誘導視網膜血管再生的方法建立了視網膜退行性模型，在該視網膜退行性模型中，促進彈性纖維交聯度形成的交聯酶賴醯氨氧化酶蛋白1（LOXL1）隨著年齡的生長急劇下降，造成彈性纖維交聯度下降，從而加速了視網膜新生血管的形成，影響了感光系統的正常功能. 通過藥物篩選發現大黃素等一系列藥物分子重新激活LOXL1基因，干預實驗表明，大黃素能刺激LOXL1基因的重新活化和表達。進一步研究揭示，LOXL1的提升對彈性纖維交聯度的提升有明顯促進作用，從而抑制了新生血管再生，對伴隨的視網膜性病變也有明顯的緩解和治療效果。這些數據表明，通過刺激LOXL1基因的激活物（如大黃素）有望成為治療血管再生誘發的視網膜退行性病的新藥。
