《大骨節病環狀RNA表達、功能及其與T-2毒素的關係》是依託西安交通大學，由王瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：大骨節病環狀RNA表達、功能及其與T-2毒素的關係
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王瑩
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
針對嚴重危害我國病區人口健康的大骨節病病因、發病機制及早期防治的關鍵科學問題，利用我國特有的大骨節病疾病資源，採用人群流行病學調查和現代分子生物學技術，集中研究大骨節病分子標誌物及T-2毒素對其影響作用，主要內容有：（1）基於高通量檢測技術所獲得大骨節病環狀RNA（CircRNA）基因，利用現代分子生物學技術，確定CircRNA差異表達與大骨節病發生髮展的關係，評價其診斷大骨節病的敏感性及準確性；（2）採用軟骨細胞模型，觀察T-2毒素與分子標誌物在細胞損傷中的關係，為闡明大骨節病外環境-內環境-軟骨損傷的分子機理提供科學依據；（3）基於上述研究，擴大樣本進行分子標誌物CircRNA的qPCR驗證，確定CircRNA標誌物表達與大骨節病及預後的臨床指導意義，開發一款大骨節病CircRNA潛在生物學標誌試劑盒用以早期篩查大骨節病，提升大骨節病早期診斷、治療和預後判定的技術支撐和臨床轉化水平。
結題摘要
項目背景: 大骨節病（Kashin-Beck Disease，KBD）是我國特有的一種地方性、慢性變形性骨關節病。隨著現代分子生物學的發展，KBD的發病機制已經深入到研究易感基因及環境反應基因的程度。我國目前KBD的防控缺乏早期檢測指標，無法進行早期診斷與治療。CircRNA具有組織特異性和穩定性的特點，已經證實其與OA的發生髮展相關。本研究基於高通量檢測技術獲得KBD及OA相關CircRNA，為靶向治療提供理論依據。主要研究成果：套用CircRNA晶片技術檢測KBD、OA患者和正常對照的軟骨細胞差異表達CircRNA，套用qRT-PCR技術對顯著差異基因在軟骨細胞層面進行驗證，進而擴大樣本在外周血中進行臨床驗證。篩選出3個生物標誌物：hsa-circRNA-0057421、hsa_circ_0032131、hsa_circ_0020014，建立了微創、快速、早期的基因診斷思維。關鍵數據: 套用高通量技術篩選出KBD相對於正常對照差異表達CircRNA基因共886個，其中上調錶達基因348個，下調錶達基因538個；OA相對於正常對照差異表達CircRNA基因1380個，215個上調錶達，1165個下調錶達；KBD與OA組差異表達基因共1627個，上調錶達基因1328個，下調錶達基因299個。1、KBD與正常對照軟骨細胞中篩選的差異表達基因hsa_circ_0057421_CBC1，套用ROC曲線對其診斷價值進行評估，曲線下面積（0.718，p<0.01），表明hsa_circ_0057421_CBC1區分KBD和健康對照有較高的靈敏度。2、OA患者的CircRNA基因表達譜不同於正常對照，套用qRT-PCR技術對hsa_circ_0032131的診斷價值進行評估，ROC曲線下面積（AUC）：0.8455，p<0.01，表明hsa_circ_0032131_CBC1區分OA患者和健康個體有較高的靈敏度。3、KBD與OA軟骨細胞中篩選的差異表達基因hsa_circ_0020014_CBC1，套用ROC曲線對其診斷價值進行評估（曲線下面積0.6415，P<0.01），表明hsa_circ_0020014_CBC1具有潛在的鑑別診斷價值。科學意義：採用高通量分析方法，探討了CircRNA在原發性OA和KBD發生髮展中的生物學功能，提高我國骨關節疾病的防控和監測水平。
