大貝辛

大貝辛，主要成份為替考拉寧，本品為類白色或淡黃色凍乾塊狀物及粉末。

基本介紹

• 中文名：大貝辛
• 外文名：Tapocin
• 通用名：注射用替考拉寧
• 漢語拼音：ZhusheyongTikaolaning

藥理毒性

本品的活性成份是替考拉寧，一種新型糖肽類抗生素。本品抑制細胞璧合成的途徑與萬古黴素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程。本品通過肽聚糖亞單位中的胺基酸-D-丙氨醯-D-丙氨酸部分結分結合而起效應，這種結合將正常可被細菌細胞的延長和交叉一橋酸識別的部位“隱藏”起來。這種結合抑制兩個方面：形成細胞壁鏈的亞單位的生長或延長，將新建連線到細胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細胞壁的整合和牢固遭到損壞，細胞生長停止，細胞最後死亡。抗菌譜：本品對厭氧的及需氧的革蘭陽性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（包括對甲氧西林敏感及耐藥菌），鏈球菌，腸球菌，單核細胞增多性李司特菌，細球菌，JK組棒狀桿菌和革蘭陽性厭氧菌，後者包括難辨梭狀芽孢桿菌和消化球菌。其活性譜範圍同萬古黴素相似。由於替考拉寧獨特的作用機制，很少出現耐替考拉寧的菌株。所以對青黴素類及頭孢菌素類，大環內酯類，四環素和氯黴素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭陽性菌，仍對替考拉寧敏感。

藥代動力

吸收：替考拉寧在口服時是不會被吸收的。在肌注後的生物利用度為94%。

分布（血清濃度）：對人靜注後其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為了0.3和3小時左右。該相分布跟隨一個緩慢的排泄，其半衰期為70~100小時。單劑量：給予健康者每12小時400mg30分鐘靜注，連續5天后，第一次和第二次靜注後的血清殘留濃度平均分別為5.6±0.7mg和9.4±1.5mg/l。繼續靜注後的第12個小時的血清濃度均超過10mg/l。給予中性粒細胞減少的患者第一次的治療是每12個小時靜注400mg；第二次靜注後24小時後的殘留濃度為10.8±5.7mg/l。給予健康者6次肌注，每次200mg，首三次肌注間隔12小時，隨後三次為每24小時一次，最後一次肌注後的24小時，其殘留濃度為6.1mg/l。血清蛋白結合：與白蛋白的結合為90~95%。

組織擴散：在穩態期時，明顯的分布量變化為0.6至1.21/kg。注射放射標記替考拉寧後，分布很迅速地在組織（尤其是皮膚和骨）起作用。隨後在腎、支氣管、肺和腎上腺達到很高的濃度。替考拉寧似乎可以進入白細胞及提高其抗菌活性。替考拉寧不進入紅細胞，腦脊液和脂肪。單劑量給予人400靜注後，其組織濃度為：

-松質骨：注射0.5和24小時後的濃度分別為10.8μg/g和7.1μg/g。-密質骨：注射0.5和24小時後的濃度分別為6.1μg/g和4.9μg/g。

發炎滑液：注射6處24小時後的濃度分別為4和1.4mg/l。

肺組織：注射30和60分種後的濃度分別為7.9和4.5μg/g。胸膜液：注射6小時後達到高峰，其平均濃度為2.8mg/l。

腹膜液：注射的一個小時後濃度就達到27.9mg/l。生物轉化：無任何替考拉寧代謝產物被鑑別出來。超過80%所給予的量在16天內原型從尿液中排出。

排出：腎功能正常的患者：幾乎全部所給予的替考拉寧量原型從尿液中排出。最終排除半衰期為70至100小時。腎功能不全的患者：替考拉寧的排除要比腎功能正常的患者慢。它存在著一個最終排除半衰期和肌酐清除率的相關性：老年人：替考拉寧排除的改變只不過是和年齡相關的腎功能衰退的一種反映。

適應病症

主要用於治療各種嚴重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青黴素類及頭孢素類抗生素治療或上述抗生素治療失敗的嚴重葡萄球菌感染，或對其抗生素耐藥的葡萄球菌感染。敏感菌有金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（包括對甲氧西林敏感及耐藥菌）、鏈球菌、腸球菌、單核細胞增多性李司特菌、棒狀桿菌、艱難梭菌、消化鏈球菌等。包括下呼吸道感染、泌尿道感染、敗血症、心內膜炎、腹膜炎、骨關節感染、皮膚軟組織感染，亦可作為萬古黴素和甲硝唑的替代用藥。

用法用量

本品既可以靜脈注射也可以肌肉注射。可以快速靜脈注射，注射時間為3-5分種之間，或緩慢靜脈滴注，滴注時間不少於30分鐘。一般每日給藥一次，但第一天可以給藥兩次。對敏感菌所致感染的大多數病人，給藥後48-72小時會出現療效反應，療程長短則依據感染的類型、嚴重程度和病人的臨床反應而定。心內膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長時間。

描述：本品每盒含有一小瓶替考拉寧和一安瓶適量注射用水。本品每瓶稍微過量，因此，按下述方法配製溶液時，用注射器抽取全部溶液則可獲得劑量為200mg或400mg的替考拉寧（基於藥瓶的標示量），瓶中不含任何防腐劑。

不良反應

人們對他格適耐受性良好，不良反應一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴重不良反應罕見，已報導主要有以下不良反應：局部反應：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，可能會引起肌肉注射部分膿腫。變態反應：皮疹、瘙癢、發熱、僵直、支氣管痙攣、過敏反應、過敏性休克蕁麻疹、血管神經性水腫，極少報告發生剝脫性皮炎、中毒性表皮溶解壞死、多形性紅斑、包括Stevents-johnson綜合症。

另外，罕有報導在先前無替考拉寧暴露史者輸注時可發生輸液相關事件，如紅斑或上身潮紅。這類事件在降低輸液速率和/或降低胃腸道症狀：噁心、嘔吐、腹瀉血液學：覺可逆的粒細胞缺乏、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、嗜酸粒細胞增多肝功能：血清轉氨酶和/或血清鹼性磷酸酶增高。腎功能：血清肌酐升高，腎衰。中樞神經系統：頭暈、頭痛、心室內注射時癲癇發作。聽覺及前庭功能：聽力喪失，耳鳴和前庭功能紊亂。其他：二重感染（不敏感菌生長過度）。

【禁忌】對替考拉寧有過敏史者不可能使用本品。

注意事項

他格適與萬古黴素可能有交叉過敏反應，故對萬古黴素過敏者慎用。但用萬古黴素曾發生“紅人綜合徵”者非本品禁忌征。以前曾報告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些投區高於常用藥量者建議治療期間進行血液檢查兩次，並進行肝功能和腎功能的檢測。曾有替考拉寧關於聽力、血液學、肝和腎毒性方面的報告。應當對聽力、血液學、肝和腎功能進行檢測，特別是腎功能不全，接受長期治療的，以及用本品期間同時和相繼使用可能有聽神經毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性黴素B，環孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。

然而，上述藥物與本品聯合套用時，並未證實有協同毒性。腎功能受損者應調整劑量（參見劑量）。使用替考拉寧，特別是長期使用，在與其他抗生素聯合使用時，可能會導致不敏感菌的過度生長，再生考慮患者病懷的需要是很必要的。如果在治療期間發生二重感染，應進行適當的調整。孕婦和哺乳期婦女用藥雖然動物生殖實驗並未顯示本品有致畸作用。除非醫生認為雖有危險仍非用不可，本品不套用於已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無資料證實本品由乳法排出或進入胎盤。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】孕婦禁用，孕婦慎用

【兒童用藥】2月以上兒童革蘭陽性菌感染可用替考拉寧治療。嚴重感染和中性粒細胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負荷劑量每12小時靜脈注射一次，隨後劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。對中度感染，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負荷劑量每12小時靜脈注射一次，隨後維持劑量為6mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。小於2個月的嬰兒：嬰兒第一天的推薦負荷劑量為16mg/kg，只用一劑，隨後8mg/kg，每天一次。靜脈滴注時間不少於30分鐘。

【老年患者用藥】除非有腎損害，否則老年患者無需調整劑量，參見用法用量。

【藥物相互作用】為了避免與其它任何藥物之間發生相互作用，請告知您的醫師現行的任何治療。由於存在加重不良反應的潛在可能，對正在接受腎毒性或耳毒性藥物（如氨基糖苷類、兩性黴素B、環孢菌素、呋塞米）治療的患者，應小心使用替考拉寧。

【藥物過量】藥物過理的治療是對症治療，有報導2例中性粒細胞減少的兒童（年齡分別為4歲和8歲），因用藥不慎，幾次過量使用本品，劑量高達100mg/kg/天，儘管替考拉寧血藥濃度高達300mg/l，但未出現臨床症裝和實驗室檢驗值異常。替考拉寧不能被血透清除。

【貯藏】貯存於250C以下。配製好的他格適溶液應立即使用，未用完部分應丟棄。少數情況下配製好不能立即使用，則將配製好他格適溶液在40C條件下保存，但不得超過24小時。

【有效期】36個月。