《多種化學生物學過程協同改造病毒對腫瘤細胞的靶向性》是依託北京理工大學，由謝海燕擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多種化學生物學過程協同改造病毒對腫瘤細胞的靶向性
- 依託單位：北京理工大學
- 項目負責人：謝海燕
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
病毒的寄生複製特性可以被巧妙地套用於腫瘤治療，這為攻克癌症帶來了新的希望，但其先決條件之一是要使病毒具有對腫瘤細胞的特異靶向性，並確保理想的感染活性。通過溫和、可靠、高效的方法在病毒表面構建靶向配體，是達到這一目標的有效策略。本項目擬將化學合成和衍生方法的優勢與自然的生物過程有機結合起來，構建腫瘤細胞靶向的病毒。利用細胞內膽鹼磷脂的生物合成和代謝嵌入，以及病毒在複製時從宿主細胞獲取包膜的機制，將化學合成的不同結構和性質的疊氮膽鹼引入痘苗病毒包膜，繼而通過無銅催化點擊化學反應與二苯並環辛炔基衍生的葉酸或抗體偶聯，構建具有高度腫瘤靶向性的痘苗病毒，同時確保較強的感染複製活性，並探索促使細胞內生物合成、代謝嵌入、病毒複製、靶向功能化等多種複雜化學生物學過程協同進行的規律，充分發揮化學生物學方法的優勢，建立自然地加工和改造病毒的普適性方法，實現單純通過化學或生物學方法難以達到的對病毒的高效改造。
結題摘要
項目擬將化學合成和衍生方法的優勢與自然的生物過程有機結合起來，構建腫瘤細胞靶向的溶瘤病毒，以此為目標，圍繞病毒衍生和腫瘤靶向開展了一系列研究。 利用細胞和病毒自身的結構和生命活動特徵，建立了普適性的細胞膜和包膜病毒疊氮基衍生方法，且細胞和病毒的活性幾乎不受影響。在此基礎上，對功能化肽段進行二苯並環辛炔基衍生，進而通過無銅催化點擊化學反應構建了兼具腫瘤靶向和“隱身”功能的溶瘤病毒，增強了病毒在腫瘤部位的聚集，延長其在體內的循環時間，從而有效抑制腫瘤生長。 建立了基於生物大分子生物合成的活病毒雙標記新方法，效率達到85%以上，且病毒活性得到了很好的保持，可進行病毒侵染的動態示蹤。結合生物化學和細胞生物學研究，發現痘病毒天壇株通過大胞飲的方式進入Vero細胞，此過程不依賴於格線蛋白和小窩蛋白，而依賴於ATP和細胞骨架等因素。 將上述普適性的細胞膜疊氮基衍生技術套用於白細胞，在Fe3O4 納米糰簇合成新方法研究的基礎上，構建了兼具生物膜和超順磁性納米顆粒特性的仿生磁小體平台系統，並套用於不同的生物醫學領域。例如，通過結合siRNA和RGD構建的靶向性siRNA載體系統可有效地將siRNA遞送到細胞質，表現出理想的腫瘤治療效果。通過連線循環腫瘤細胞（CTC）特異性配體構建的CTC富集分離系統，在高效富集CTC的同時消除了白細胞的非特異性吸附。通過連線兩種刺激信號（MHC-Ⅰ和anti-CD28），構建了集擴增與活化、靶向遞送、示蹤三重功能於一體的多功能人工抗原提呈細胞（aAPC），具有理想的腫瘤治療效果。 發表SCI收錄論文8篇，申請國家發明專利1項；申請人獲得國家自然科學優秀青年基金，2017年獲省部級自然科學一等獎1項（排名第二）；培養畢業博士生1名、碩士生6名、在讀博士生1名、在讀碩士生2名；參加學術交流會議14次，作特邀報告8個。完成了項目任務目標。
