多模式分子成像監測過繼性CTL細胞抗HCV作用

《多模式分子成像監測過繼性CTL細胞抗HCV作用》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由王小慧擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：多模式分子成像監測過繼性CTL細胞抗HCV作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王小慧
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

由於缺乏合適的研究體系，目前對C型肝炎病毒（HCV）感染和CTL細胞的反應在同一時間和空間的連續動態變化還缺乏深入了解；將HCV感染與免疫系統的反應作為一個真正的系統來研究仍然面臨著挑戰，因而阻礙了對C型肝炎病毒感染、免疫致病機制等本質問題的深入研究。針對這一難題，本研究擬充分發揮生物發光和螢光等多模式光學成像的優勢，結合小動物PET成像互為補充，同時針對病毒基因組和宿主免疫系統兩個方面，構建多靶點、多功能分子探針（報告基因），進行病毒以及免疫細胞多個靶點的同時識別與示蹤，實現C型肝炎病毒與宿主免疫系統相互作用的多模式分子成像。本課題的開展有望進一步拓展多模式分子成像在病毒免疫學領域的套用範疇，並有助於闡明HCV感染的分子機制, 以及病毒與宿主獲得性免疫細胞之間的相互作用，從而在整體層面上提升病毒感染與免疫研究的層次和水平。

結題摘要

由於缺乏合適的研究體系，對C型肝炎病毒（HCV）感染和CTL 細胞的反應在同一時間和空間的連續動態變化還缺乏深入了解。針對這一難題，本研究充分發揮生物光學成像的優勢，針對病毒基因組和宿主免疫系統兩個方面，構建多靶點、多功能分子探針（報告基因），進行病毒以及免疫細胞多個靶點的同時識別與示蹤， 實現C型肝炎病毒與宿主免疫系統相互作用的多模式分子成像。本課題首先建立了報告基因標記的HCV小鼠模型，採用噬菌體整合技術介導HCV基因組整合於小鼠肝臟基因組；然後採用分子成像技術監測病毒特異性CD8+T 細胞在體內的遷移與分布，對T細胞在Con A刺激擴增後的體內外殺傷功能及CD8+ T細胞特異性識別OVA抗原能力進行了驗證；並且對血漿澱粉樣蛋白A對於CD8+T 細胞在體內的趨化作用進行了研究。藉助於活體螢光成像監測肝臟HCV-Fluc的表達，經HCV NS3/4A基因疫苗免疫後激活的抗HCV CTL細胞具有較好的免疫保護作用。課題的開展有助於闡明HCV 感染的分子機制，以及病毒與宿主獲得性免疫細胞之間的相互作用，並從整體層面提升病毒感染與免疫研究的層次和水平。基於本課題建立的基礎性平台，依託單位與珀金埃爾默儀器（上海）有限公司合作共建的小動物活體影像技術服務與研發中心為企事業單位進行臨床前CAR-T細胞構建和抗腫瘤效果評價提供技術支撐與服務。