《多功能診療磷光金屬配合物的設計及抗腫瘤機制研究》是依託中山大學，由譚彩萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多功能診療磷光金屬配合物的設計及抗腫瘤機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：譚彩萍
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
抗腫瘤藥物在細胞內和體內的分布以及藥物效果的實時原位監測是國內外抗腫瘤領域十分活躍的研究課題。磷光金屬配合物具有獨特的抗腫瘤性質和優異的光學特性，如環境敏感的磷光發射，大斯托克斯位移，可見光/雙光子近紅外光激發，和長磷光壽命等，是構建新型的診療一體化藥物的理想平台。在上一個基金工作基礎上，本項目擬設計合成具有靶向抗腫瘤活性及磷光成像能力的多功能診療一體化金屬配合物；測定它們的攝取水平和亞細胞器定位；研究其抗腫瘤機制，包括對腫瘤細胞的生長抑制活性和構效關係、細胞死亡方式、對細胞信號通路的調節和分子靶點；研究其體內抗腫瘤活性、體內成像性質；探索其作為診療一體化藥物的潛能。目標是發現兼具腫瘤靶向、細胞器或分子靶向、高抗腫瘤活性和優異成像性能的磷光金屬配合物，對配合物誘導的細胞生理變化過程中細胞器或生物分子表達量的動態變化實時示蹤，揭示未知的生命現象，為發展新型的金屬基診療藥物提供實驗和理論基礎。
結題摘要
抗腫瘤藥物在細胞內和體內的分布以及藥物效果的實時原位監測是國內外十分活躍的研究課題。磷光金屬配合物具有獨特的抗腫瘤性質和優異的光學特性，如環境敏感的磷光發射，大斯托克斯位移，可見光/雙光子近紅外光激發和長磷光壽命等。同時，這些配合物也具有非常豐富的抗腫瘤性質。本項目設計合成了具有分子靶向、亞細胞器靶向、抗腫瘤活性及磷光成像能力的多功能診療一體化金屬配合物。首先，利用其磷光性質，我們測定它們的攝取水平和亞細胞器定位。採用了多種研究手段，我們研究了其抗腫瘤機制，包括對腫瘤細胞的生長抑制活性和構效關係、細胞死亡方式、對細胞信號通路的調節和可能作用的分子靶點。此外，我們還研究了它們的體內抗腫瘤活性、體內成像性質。通過這些研究，我們展示了這些分子作為診療一體化藥物的潛能。經過系列的研究，我們發現幾十個兼具腫瘤靶向、細胞器或分子靶向、高抗腫瘤活性和優異成像性能的磷光金屬配合物。我們對配合物誘導的細胞生理變化過程中細胞器或生物分子表達量的動態變化實時示蹤。項目共發表標註項目的論文21篇，其中包括國際化學知名刊物Adv. Sci.（2篇）、Chem. Sci. （3篇）、ACS Appl. Mater. Interfaces（4篇）、J. Med. Chem. (1篇)、Chem. Commun. (1篇)、Chem. Eur. J. (4篇)和Nanoscale（2篇）等。項目負責人多次參加國內外學術會議並做報告。項目培養了博士研究生4名和碩士研究生3名。總之，項目的完成情況良好。
