多功能卟啉複合納米粒子在癌症診治中的套用研究

《多功能卟啉複合納米粒子在癌症診治中的套用研究》是依託北京大學，由梁曉龍擔任負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：多功能卟啉複合納米粒子在癌症診治中的套用研究
• 項目負責人：梁曉龍
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

癌症等重症疾病需要早發現早治療，先診斷再治療，而單一的診斷或治療模式存在延誤病情、治療效果差的缺點，因此研究多功能診斷治療製劑成為解決這一問題的主要途徑。本項目採用溶膠-凝膠法、自組裝技術以及共價連線法,將上轉換納米粒子(產生可見光)、富含卟啉衍生物的脂質雙層膜（光動力治療與螢光成像）、化療藥物（化療）和錳卟啉衍生物（磁共振成像）包埋或修飾到二氧化矽載體表面，構築集光動力治療、化療、磁共振成像和螢光成像多功能於一體的納米材料，研究該多功能納米粒子在癌症診治中的套用。既克服了單一化療手段的局限性，改善了傳統光敏劑水溶性差、易泄漏和自聚集、光穿透深度有限等問題，又可以同時完成癌症的診斷與治療過程，縮短治療周期、減輕病人痛苦，為有效治療癌症和研製新型抗癌材料奠定理論和技術基礎。

結題摘要

癌症至今仍嚴重威脅人類的健康和生存，針對當前癌症治療中存在的諸多方面的問題，從診斷治療的角度出發，努力尋找多種具有良好生物相容性的材料、嘗試將成像技術與多種治療方法有機結合，設計構建了一系列新型的納米材料，在磁共振成像、螢光成像引導下的化療和光動力治療等方面開展了系統研究。 首先，發展了磁共振成像引導下的光動力治療卟啉納米粒子，通過一種共價連線卟啉的脂質衍生物水解自組裝得到表層富含羧基的納米粒子，在粒子的表層進一步共價連線錳卟啉分子，通過調控制備過程中錳卟啉和脂質之間的摩爾比，可以對TPD納米粒子的磁共振成像和光動力治療效果等進行調控。實驗結果表明，在40.1％的摩爾比的TPD納米粒子中，其總載藥量可高達49.8％。體內實驗表明，TPD納米粒子能夠高效富集於腫瘤區域，並且在光照下能顯著發揮PDT效應，使腫瘤達到完全消融。TPD納米粒子上鍵連的錳卟啉能顯著增強腫瘤區域的MRI信號強度，有利於引導雷射進行精確定位。 其次，構建了磁共振成像介導下化療聚乳酸納米粒子，通過將阿黴素包載進PLA納米粒子中，隨後在其表面共價鍵連錳卟啉，成功構建了一種新型的診斷治療製劑MnP-DOX。該載體在中性條件下能緩慢持續釋放藥物，當在酸性環境中起物釋放速率顯著加快，從而對HeLa細胞和HT-29細胞均表現出很好的抑制效果。該納米顆粒能夠被腫瘤細胞高效攝取，並誘導較高的細胞凋亡率。此外，在PLA納米藥物載體表面共價結合錳卟啉能大大提高其T1磁共振成像性能。因此，MNP-DOX納米粒子不僅可以作為優良的陽性造影劑以增強腫瘤MRI，也可作為對pH敏感的藥物遞送系統用於癌症的有效化療。 迄今為止，在該項基金支持下已在【ACS Nano】 (IF: 12.881)、【Advanced Functional Materials】(IF:11.805)和【Biomaterials】（IF：8.557）等期刊共發表 SCI 論文 5 篇，其中 IF＞8的論文 3 篇，8＞IF＞5 的論文 2 篇。申請發明專利 3項，參加國內外學術會議 2 次。