《多價精子抗原嵌合肽免疫節育疫苗的研究》是依託上海交通大學，由徐晨擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多價精子抗原嵌合肽免疫節育疫苗的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐晨
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
安全有效的避孕方法是實施計畫生育國策、促進和諧社會發展的保障。目前使用的各種避孕方法仍有諸多不足之處。臨床上發現溶脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）感染可引起患者體內抗精子抗體水平升高而引發不育。Uu感染所致不育的患者，沒有明顯的臨床症狀和體徵，因此是研究不育症發生機理以及理想節育方法的天然對象。 我們以與Uu存在交叉反應抗原的精子特異蛋白（睪丸型人細胞核自身抗原精子蛋白tNASP、頂體內膜蛋白Izumo、精子赤道段蛋白SPESP）為靶標，篩選並驗證上述精子特異蛋白的B細胞表位(B-cell epitope, BCE)， 進而構建由這3個精子抗原的線性B細胞表位與廣譜性T細胞表位(T-cell epitope, TCE)組成的多價嵌合肽免疫節育疫苗。分析此疫苗的免疫避孕效果（有效性、可逆性、安全性），探索新的節育方法。
結題摘要
安全有效的避孕方法是實施計畫生育國策、促進和諧社會發展的保障。目前使用的各種避孕方法仍有諸多不足之處。臨床上發現溶脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）感染可引起患者體內抗精子抗體水平升高而引發不育。Uu感染所致不育的患者，沒有明顯的臨床症狀和體徵，因此是研究不育症發生機理以及理想節育方法的天然對象。我們以與Uu存在交叉反應抗原的精子特異蛋白（睪丸型人細胞核自身抗原精子蛋白tNASP、頂體內膜蛋白Izumo、精子赤道段蛋白SPESP）為靶標，篩選並驗證上述精子特異蛋白中最具抗生育作用的B細胞表位(B-cell epitope, BCE)，將其組成嵌合肽研究其免疫避孕效果。我們通過深入研究發現精子特異蛋白Izumo的Ig-like結構域上有一個影響精卵融合的BCE——P6（YSFYRV，可特異結合卵膜），單獨或與tNASP、SPESP中最具抗生育BCE組成的嵌合肽免疫動物，其免疫避孕效果一致，而且P6在各物種中高度保守並僅在人、小鼠等物種的精子中特異表達的特性使它更符合世界衛生組織對免疫節育抗原的要求，即 ① 組織特異性；② 非種屬特異性；③ 高免疫原性；④ 關鍵抗原；⑤ 可逆性；⑥ cDNA已知。是人類免疫節育疫苗的一個重要候選靶抗原。簡而言之，本課題確定了睪丸型人細胞核自身抗原精子蛋白tNASP、頂體內膜蛋白Izumo、精子赤道段蛋白SPESP中的BCE，篩選、鑑定出了具有明顯抗生育作用的短肽並構建嵌合肽免疫動物，觀察其免疫避孕的有效性、安全性和可逆性。而且發現，與嵌合肽相比，P6更具有免疫避孕疫苗的研究與開發前景，這也將有助於進一步闡明精卵融合的確切機制，為免疫避孕和或治療不孕不育提供新的思路。
