外周血中糖尿病相關microRNA表達在糖尿病前期轉歸中的意義

《外周血中糖尿病相關microRNA表達在糖尿病前期轉歸中的意義》是依託山東大學,由孔磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:外周血中糖尿病相關microRNA表達在糖尿病前期轉歸中的意義
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:孔磊
  • 依託單位:山東大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

MicroRNAs (miRNA)與包括2型糖尿病(T2D)在內的多種疾病有關,目前尚未見關於miRNA與糖尿病前期的研究報導。我們前期的臨床研究發現:外周血中7個T2D相關miRNA的表達在初發T2D患者中明顯上調,而在初診糖尿病前期患者中與血糖正常者近似,未發生明顯改變。提示T2D相關miRNA在T2D發病中具有重要意義,其表達改變發生於糖尿病前期至初發T2D的病情進展過程中。推測T2D相關miRNA表達譜有望用來判斷糖尿病前期患者的病程階段與轉歸。本課題擬建立糖尿病前期的大鼠動物模型,結合糖尿病前期臨床病例,研究外周血中上述7個T2D相關miRNA的表達譜與糖尿病前期病程進展及轉歸之間的關係,闡明糖尿病前期階段T2D相關miRNA表達的臨床意義。

結題摘要

我們前期的臨床研究發現:外周血中7個2型糖尿病(T2D)相關miRNA(miR-9,miR-29a,miR-30d,miR-34a,miR-124a,miR-146a, miR-375)的表達在初發T2D患者中明顯上調,而在初診糖尿病前期患者中與血糖正常者近似,未發生明顯改變。提示T2D相關miRNA在T2D發病中具有重要意義,其表達改變發生於糖尿病前期至初發T2D的病情進展過程中。推測T2D相關miRNA表達譜有望用來判斷糖尿病前期患者的病程階段與轉歸。本課題擬建立糖尿病前期的大鼠動物模型,研究外周血中上述7個T2D相關miRNA的表達譜與糖尿病前期病程進展及轉歸之間的關係。經過反覆試驗,發現通過高脂飲食餵養加較小劑量(30mg/kg)鏈尿佐菌素(STZ)腹腔注射,可誘導產生較多比例的糖尿病前期大鼠。利用該糖尿病前期大鼠模型,我們對上述7個miRNA在糖尿病前期轉歸中的意義進行了研究。誘導形成糖尿病前期後,將實驗大鼠隨機分為兩組,一組繼續高脂飼料餵養,另一組恢復普通飼料餵養,定期收集外周血檢測7個miRNA的表達水平,並通過腹腔注射糖耐量實驗(IPGTT)監測血糖。結果顯示: STZ注射後一個月,普通飼料組大鼠餐後血糖水平與高脂飼料組相比並未下降,但除miR-124外,其餘6個miRNA水平均已開始顯著下降;隨後至STZ注射後90天時,普通飲食組血糖水平較前顯著降低,已恢復至STZ注射前水平;而高脂飲食組血糖水平則持續上升;7個miRNA水平在普通飼料組均繼續下降,而在高脂飼料組中,miR-9,miR-29a,miR-30d, miR-124a,miR-146a均持續上升。該結果提示,在糖尿病前期階段,7個待測miRNA能更早的提示糖尿病前期的轉歸。

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