《基於RbBP4的HIV-1潛伏調控研究》是依託浙江大學，由吳南屏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於RbBP4的HIV-1潛伏調控研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：吳南屏
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
HIV-1的宿主基因組內潛伏是HIV感染後的常態，可逃逸免疫監視及目前的抗逆轉錄病毒治療。HIV-1的潛伏機制涉及細胞染色質狀態與前病毒轉錄裝置的綜合性相互作用，是在細胞靜息背景下轉錄水平的表觀調控。真核生物染色質重塑重要分子RbBP4參與宿主染色質代謝的所有進程，選擇性募集的複合分子群體是影響細胞表型的關鍵通路。本項目在HIV-1 LTR報告細胞及已建立的HIV-1潛伏T細胞模型上，通過基因敲除與過表達、染色質免疫共沉澱等技術手段驗證RbBP4參與HIV-1的轉錄調控與潛伏進展。該研究所闡釋的HIV-1潛伏機制將對以染色質重塑為核心的轉錄元件調控網路做出初步探索，並為選擇性誘導激活HIV-1潛伏的分子干預提供方向。
結題摘要
由人類免疫缺陷病毒（HIV）所導致的獲得性免疫綜合症是目前威脅人類生命的重要疾病之一. 雖然高效的抗逆轉錄病毒治療能使病毒水平處於檢測下限，但是由於極少數潛伏感染的細胞存在，一旦停止治療，這些潛伏感染的細胞就會重新大量產生HIV。所以有效的清除體內潛伏感染的細胞，以徹底清除病毒，已成為目前的研究熱點.HIV感染人體細胞後，將自身的RNA基因組逆轉為cDNA, 然後雙鏈DNA整合入人體的基因組中。前病毒5'LTR上結合的轉錄因子可以募集多種酶修飾複合體，如甲基化酶、乙醯化酶等，從而對組蛋白進行乙醯化，甲基化，泛素化等表觀修飾。目前與HIV潛伏相關且研究得比較清楚的酶修飾複合體主要有HDAC，SUV39h1等。它們可以對組蛋白進行去乙醯化和甲基化修飾，從而引起染色質摺疊，導致轉錄沉默。研究表明：組蛋白脫乙醯酶（HDAC）是HIV轉錄沉默的直接原因。同時，甲基化轉移酶Suv39H1可使組蛋白H3甲基化，隨後募集異染色質結合蛋白（HP1γ）從而促進異染色質的形成。這種從酶修飾到染色質摺疊的過程，主要由染色質重塑因子的參與來完成，RbBP4作為高度保守的染色質分子伴侶，直接或間接調控靶基因的轉錄。作為染色質重塑複合體的主要組分，依賴於亞基組成, RbBP可影響染色質代謝的所有階段。作為接頭分子，RbBP4選擇性募集相應的表觀修飾分子進行HIV-1 LTR的轉錄，以維護細胞表型與前病毒沉默的同時穩定，從而控制HIV-1潛伏的建立、潛伏與脫離。著眼於以RbBP4為核心的染色質代謝結構，可在HIV-1轉錄沉默的所有時段內起關鍵性調節作用，可以解釋在不同細胞類型、不同細胞分化進程中的HIV-1潛伏現象。雖然目前的結果與資料仍屬初步，但其內在蘊育著巨大的生物學意義與套用價值。
