《基於GPIIb/IIIa遺傳多態性的抗血栓藥物個體化治療研究》是依託北京大學，由向倩擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於GPIIb/IIIa遺傳多態性的抗血栓藥物個體化治療研究
- 項目負責人：向倩
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血小板膜糖蛋白受體GPIIb/IIIa在血栓性疾病的發生髮展及藥物治療中起重要作用，但目前對其遺傳變異及其在藥物反應差異中的作用尚存爭議。本項目以前期工作已獲得的GPIIb/IIIa基因單核苷酸多態性（SNP）和基因型/藥效相關性研究結果為基礎，首先在群體水平分析健康人和冠心病患者GPIIb、GPIIIa SNPs分布特徵；然後構建穩定表達GPIIb、GIIIa野生型和突變等位基因的轉基因細胞系，在細胞水平研究各突變等位基因對受體的表達、親和力和效能等生物學功能的影響；最後在此基礎上選取不同基因型的急性冠脈綜合徵和行PCI術患者，分別採用氯吡格雷和阿昔單抗進行常規臨床抗血小板治療，觀察臨床療效、不良反應等，驗證基因型與藥效關係。本課題旨在從群體、細胞到分子水平闡明GPIIb、GPIIIa多態性在藥物反應個體差異及疾病發生中的作用。
結題摘要
血小板膜糖蛋白受體GPIIb/IIIa在血栓性疾病的發生髮展及藥物治療中起重要作用，但目前對其遺傳變異及其在藥物反應差異中的作用尚存爭議。為了闡明中國人的GPIIb/IIIa SNP分布特點及SNP的功能，本項目首先擴大樣本量，檢測健康人群中SNP的分布情況，並檢測血小板功能指標，包括凝血指標（PT、APTT、TT、FIB）、血小板計數、平均血小板體積、靜息血小板表面平均GPIIb/IIIa受體數，分析SNP與血小板功能指標間的相關性，本項目發現：1、與文獻報導中的其他人種相比，中國人GPIIb、GPIIIa SNP的分布頻率和SNP間的連鎖不平衡關係與其他人種都存在較大差異；2、本項目發現了12個與凝血指標相關的SNP，有待後續研究深入發現其與疾病和藥物治療的關係。然後本項目進一步擴大樣本量分析健康人（150例）和冠心病患者（260例）GPIIb、GPIIIa SNPs分布特徵,發現有8個SNP在兩組人群中存在分布差異（P＜0.05）。第一部分和第二部分研究中有4個SNP（rs1009312,rs2015049.rs70940817, rs56197296）與疾病易感性和血小板功能都相關，這4個SNP將是後續藥效、疾病相關研究,以及細胞水平研究的重點SNP。在上述兩個研究的基礎上，根據項目計畫書本項目在臨床招募PCI術後長期口服抗血小板藥物阿司匹林或氯吡格雷的患者，檢測血小板聚集率，並長期隨訪觀察心血管事件、出血事件的發生，目前此部分已入組患者95例，隨訪正在進行中，已完成50患者的SNP測定，數據正在分析中。最後，本項目在細胞水平研究GPIIb、GIIIa野生型和突變等位基因對血小板功能的影響，採用了點突變小鼠模型，研究rs70940817對小鼠凝血和藥效的影響；同時本項目還計畫套用Knock-out小鼠模型研究GPIIb-IIIa受體與新發現的血小板膜蛋白的協同作用的細胞學機理。本項目已完成基因水平、健康人水平的研究，患者水平的研究已完成，數據正在整理中，細胞、動物水平的研究正在進行。將實現從基因、細胞、動物到人體（健康和疾病狀態）水平的對GPIIb/IIIa受體的全面研究。
