《基於體內過程的酒制大黃緩和瀉下和酒制升提藥性研究》是依託中山大學，由姚美村擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於體內過程的酒制大黃緩和瀉下和酒制升提藥性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚美村
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
生大黃苦寒沉降，瀉下力強，酒制後藥性發生了明顯改變，可緩和瀉下、酒制升提和增強活血化瘀功能。近年來研究者圍繞酒制大黃化學成分和整體活性已經做了很多有價值工作，但基於體內過程的研究仍較薄弱。本課題組在此方面進行了探索，結果表明腸道菌群在大黃瀉下成分的體內轉化中起到了重要作用，並發現熟大黃主要成分（如大黃素）在模型與健康大鼠體內的組織分布有明顯區別，在對部分藥物代謝酶的影響上甚至出現了與生品抑制相反的誘導作用等。為更深入認識酒制大黃的藥性特點，本項目在分析大黃經酒制前後主要活性成分（蒽醌和鞣質）的基礎上，進行酒制大黃（酒大黃和熟大黃）與生大黃在健康和模型（便秘和發熱）動物體內不同環節（與腸道菌群相互作用、藥動學和組織分布，以及對部分藥物代謝酶影響）的比較研究。本項目結果將為更全面和深入揭示酒制大黃的藥性特點及增強用藥安全性提供實驗數據支持，也為中藥傳統酒制理論的現代實驗研究提供方法學參考。
結題摘要
本項目採用基於體內分析的方法，進行了大黃經酒制後（酒大黃和熟大黃）對部分藥物代謝酶、胚胎毒性以及腸道菌群的影響研究。首先，本項目用HPLC方法分析了不同酒制大黃的化學成分（蒽醌類和鞣質類），圖譜表明酒制後大黃的某些化學成分發生了明顯改變；其次，本項目用HPLC和LC-MS/MS分別建立了同時測定四種CYP450酶探針、底物及其代謝物的分析方法，方法學驗證結果表明可用於酒制大黃對CYP450酶的影響研究。第三，本項目在體內外進行了酒制大黃對大鼠CYP450四種亞型酶探針底物的藥動學影響研究，結果表明熟大黃可以明顯影響CYP3A1的體內活性，而酒大黃則基本無影響，但其對CYP2A1有一定影響；第四，本項目建立了UPLC-MS/MS測定化學藥物沙格列汀的分析方法，並進行了酒制大黃對其在大鼠體內的藥動學影響研究，結果表明熟大黃確實可以通過影響CYP3A1的活性來影響部分化學藥物的體內過程；第五，本項目進行了酒制大黃對斑馬魚胚胎髮育的安全性實驗研究，結果表明大黃經酒制後，酒大黃的胚胎毒性有了明顯增強，而熟大黃的毒性則相對較小。第六，本項目進行了大黃與腸道菌群的相互影響研究。綜上所述，大黃經酒制後，在對藥物代謝酶的影響方面有很大區別，在與其他化學藥物（或某些受到代謝酶影響的中藥）聯用時需要特別注意；酒制後大黃在胚胎毒性方面也有明顯變化，本項目建議增加對酒大黃的“孕婦禁用”標註；大黃對腸道菌的影響也比較明顯。在項目成果方面，本項目已經發表SCI論文3篇，分別發表在Bioanalysis（IF 3.25）、Journal of Ethnopharmacology（IF 2.75）和Biomedical Chromatography（IF1.96）上；被接收中文核心期刊論文1篇（時珍國醫國藥，校稿已完成）；有關酒制大黃對斑馬魚胚胎毒性的研究論文獲得2013年中華中醫藥學會中藥分析分會第六次年會優秀論文二等獎。此外，參與國內會議6次/9人次，在大會作報告2次。已畢業碩士研究生1名，在讀研究生1名。
