《基於青藤鹼的抗風濕性關節炎分子的構建與活性相關性》是依託南京大學，由李建新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於青藤鹼的抗風濕性關節炎分子的構建與活性相關性
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李建新
- 依託單位：南京大學
- 批准號：20872060
- 申請代碼：B0703
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：32（萬元）
項目摘要
申請人在長期研究的基礎上，以目前臨床用於治療類風濕性關節炎(RA)的天然生物鹼青藤鹼為切點，結合其結構特徵、化學性質，將有機合成技術、生物酶技術、活性檢測與分子結構修飾有機地統一起來，闡明青藤鹼各環在抗RA中的地位，克服化學性質不穩定的弱點，進行針對性結構改造，尋找新的活性分子。包括用化學法在A環引入不同的取代基、雜原子、雜環和糖苷類衍生物；B環導入羥基；C環氫化及接入雜原子取代基；D環開環衍生化；以及用高選擇性生物酶催化碳碳偶聯形成雙青藤鹼類衍生物及A環與小分子多底物交叉碳碳偶聯衍生物等。利用人體滑膜腫瘤細胞(SW982)，通過檢測對與RA緊密相關的細胞因子IL-6的抑制作用，比較青藤鹼及其衍生物抗RA的差異性和作用位點，最佳化分子結構。選擇經過最佳化的化合物進行動物體內試驗和深層次抗RA分子作用機理研究。本研究對於闡明該類化合物抗RA構效關係，研發具有自主智慧財產權抗RA新藥具有重要意義。
