《基於雙器官視窗體系活體跨層次成像解析納米顆粒代謝》是依託華中科技大學,由林巧雅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:基於雙器官視窗體系活體跨層次成像解析納米顆粒代謝
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:林巧雅
- 依託單位:華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
由於各種天然屏障,基於納米顆粒的藥物在系統性給藥時在腫瘤的攝取率仍非常低(通常<3%)。其中,單核吞噬細胞系統(MPS)是運輸時的一個主要屏障。解析哪些因素能避免在MPS-尤其是在肝臟、脾臟中的損失,抑或是增加到腫瘤組織的遞送,都是日後開發高效納米藥物的關鍵。目前尚無相關係統性、可視化研究的報導。由於肝、脾的深層解剖學特性,納米顆粒與區域免疫細胞相互作用是高度動態的,如何在真實環境下系統地研究仍是我們面臨的挑戰。一方面需要有效的成像技術另外也需要系統性的成像視窗。基於此,本項目擬建立一種安全、系統性的活體雙器官腹部成像視窗新方法,基於此體系以多光子顯微成像為核心技術結合整體螢光成像與光聲成像,對不同脂質納米顆粒在MPS中的主要器官-肝、脾中的相互作用、運動過程進行跨層次(器官、組織以及細胞)的時空光學動態表征,揭示納米顆粒代謝規律,為日後設計高腫瘤攝取率納米藥物提供新知識。
結題摘要
本項目通過設計成像固定裝置、改良顯微視窗裝置、最佳化手術方案以及建立一種結合活體成像的細胞相遇數理模型成功建立了一種安全、系統性的活體雙器官腹部成像視窗新方法,基於此系統以多光子顯微成像為核心技術結合整體螢光成像,對研發的適合跨層次成像的多種納米顆粒在MPS系統中的主要器官代謝過程進行巨觀以及微觀的時空光學動態表征,揭示納米顆粒代謝規律,為日後設計高腫瘤攝取率納米藥物提供指導。開發建立的雙器官肝-脾成像視窗可同時系統性地長時程、動態光學表征肝臟以及脾臟。在機體內,器官之間是相互聯繫彼此調控的,如果只能對單一器官進行光學動態表征則無法真實反映肝臟與脾臟之間的關聯。尤其是在國家針對“組織器官區域免疫特性與疾病”重大研究計畫已經啟動的前提下,開發的活體視窗體系能同時關注“非專職”免疫器官-肝臟以及“專職”免疫器官脾臟則更顯得意義重大。本項目資助下申請的實用新型專利:一種動物活體成像盒有進一步產業化的潛力,為日後科學家活體成像研究肝臟提供了一種有力的工具。