《基於適配體特異性誘導蛋白泛素化降解的研究》是依託清華大學，由譚英擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於適配體特異性誘導蛋白泛素化降解的研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：譚英
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
泛素-蛋白酶體途徑（ubiquitin-proteasome pathway，UPP）是目前已知的最重要的、有高度選擇性的蛋白降解途徑。以UPP為靶目標在疾病治療中已成為一個研究的熱點。如何利用及模仿細胞內UPP途徑，高選擇性地對靶標蛋白進行泛素化，進而調控與疾病發生相關蛋白的量，實現相關疾病的治療，正在引起國際學術界的重視。鑒於aptamer的高選擇性和高親和性，從提高UPP途徑的選擇性和靶向性的角度出發，本項目將aptamer(靶向疾病發生相關的目標蛋白和E3泛素連線酶)引入UPP途徑，在體外和細胞水平上研究aptamer誘導靶標蛋白的泛素化降解以及靶標蛋白降解後對細胞的影響，初步建立可人工調控的、高選擇性、普適性的誘導蛋白泛素化降解體系。本項目的研究成果將為細胞生物學的研究提供工具，具備生物製藥的潛能，也將為相關疾病的治療提供新的方法。
結題摘要
泛素-蛋白酶體途徑是目前已知的最重要的、有高度選擇性的蛋白降解途徑。蛋白泛素化過程自發現以來，從最初的機理研究到對細胞生理活動的調節作用，再到以此為靶點開展的疾病治療與藥物研發，一直都是科學家研究的熱點問題。如何利用及模仿細胞內泛素-蛋白酶體途徑，高選擇性地對靶標蛋白進行泛素化，進而調控與疾病發生相關的蛋白的量，正在引起國際學術界的重視。鑒於aptamer 的高選擇性和高親和性，從提高泛素蛋白酶體途徑的選擇性和靶向性的角度出發，本項目將aptamer引入該途徑，構建一個識別靶標蛋白和E3泛素連線酶的多肽或者核酸的誘導序列，在體外和細胞水平上建立了可人工調控的、高選擇性、普適性的誘導蛋白泛素化降解體系，並成功地降解了Bcl-xl和VEGF蛋白。項目在執行過程中還篩選獲得了針對乳腺癌靶標蛋白ER、以及乳腺癌細胞MDA-MB-231的核酸適配體序列，有利於開發新型的、高靈敏、高選擇性的乳腺癌早期診斷方法及相關試劑。在該項目資助下，研究人員發表SCI研究論文13篇，申請國內發明專利2個，培養了1名博士生和2名碩士生畢業。該項目取得的成果為分子生物學和細胞生物學的研究提供了新的工具，為靶向泛素化途徑的藥物開發和疾病治療提供了新的策略和可能。
