基於血漿譜效關係研究甘草蜜炙功效變化相關物質基礎

《基於血漿譜效關係研究甘草蜜炙功效變化相關物質基礎》是依託上海交通大學，由王夢月擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：基於血漿譜效關係研究甘草蜜炙功效變化相關物質基礎
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王夢月
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

中藥炮製後化學成分、功效常發生複雜變化，如何尋找反映中藥炮製品功效特點的物質基礎是中藥現代化的難題之一。鑒於此，本申請提出基於血漿譜效關係研究中藥炮製品功效物質基礎的思路。以臨床常用中藥炙甘草為例，根據蜜炙後的主要功效差異，對生、炙甘草含藥血漿進行改善腸運動、增強免疫、抗心律失常離體實驗，結合含藥血漿的HPLC譜圖，進行多元逐步回歸分析，指認與蜜炙功效變化相關的血漿色譜峰，確定體內活性組分；然後通過體內外追蹤，分析蜜炙對功效組分的影響，確定炙甘草中與蜜炙功效變化相關的作用物質基礎。本項目的完成不僅將發現反映炙甘草功效特點的物質基礎，為其質量評價提供科學依據；同時也將為中藥炮製品的藥效物質基礎研究提供一種探索思路。

結題摘要

炮製對中藥的化學成分、功效均產生了複雜影響，如何研究反映炮製品功效特點的物質基礎是中藥飲片現代研究亟待解決的瓶頸問題。本項目以臨床常用中藥炙甘草為例，首次提出了基於血漿譜-效關係研究中藥炮製品功效物質基礎的思路。首先，基於炙甘草健脾和胃、益氣復脈等主要功效，本項目從藥理作用角度確定了甘草蜜炙工藝；然後，系統考察了炙甘草含藥血漿的藥理作用（包括改善脾虛動物腸肌運動、增強脾虛動物免疫功能、抗心律失常），測定了含藥血漿中的藥源性成分，分析了血漿藥理作用與藥源性成分的相關性，確定了血藥中甘草次酸、甘草素、異甘草素等6個活性相關成分（其中3個為胃腸代謝產物）；在此基礎上，對活性相關成分進行了製備以及活性研究，確認了血藥中甘草素、異甘草素等4個活性成分（其中2個為代謝產物）；最後，進行了甘草蜜炙機理研究，分析了蜜炙對飲片藥理作用的影響，考察了蜜炙對飲片及水煎液中活性成分的影響、蜜炙對甘草活性成分胃腸代謝的影響、以及蜜炙對活性成分藥動學的影響，發現蜜炙不僅影響了甘草的主要功效，還對活性成分產生了複雜的影響：① 改變了活性成分（原形成分）在飲片中的含量以及在湯劑中的煎出量、② 加快了部分活性成分（代謝產物）在體內的生成、③ 顯著改善了活性成分的藥動學參數。本項目首次從體內角度進行研究，發現炙甘草的藥效物質基礎為多個原形成分及其體內代謝產物；進而，從體內、體外角度考察了蜜炙對活性成分含量、煎出量、胃腸代謝、藥動學的影響，初步闡明了甘草蜜炙機理。研究結果既為甘草套用提供了科學依據，也為中藥炮製品的作用物質基礎研究提供一種研究思路。