《基於葉酸受體的MR分子影像學評價腫瘤療效的可行性研究》是依託復旦大學，由袁正擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於葉酸受體的MR分子影像學評價腫瘤療效的可行性研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：袁正
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
及時、準確的療效判斷是進行臨床治療決策的重要依據，對腫瘤個體化治療具有指導意義。相對於形態和功能成像，分子影像學能更及時、準確地評價療效。葉酸受體在大多數惡性上皮腫瘤中過表達，是腫瘤分子影像學研究的常用靶點。本課題申請者在前期成功利用葉酸受體介導MRI靶向診斷腫瘤的基礎上，擬對葉酸受體介導的分子影像學評價腫瘤療效可行性進行探索性研究。擬採用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)法和免疫組織化學(IHC)二步法半定量檢測化學藥物治療對人肺腺癌(H460細胞) FR-α及其基因FOLR1轉錄水平的影響；並在此基礎上，合成分子探針FA-PEG-PAMAM-DTPA-Gds，用於人肺腺癌裸鼠皮下瘤模型活體靶向葉酸受體的分子成像，通過分析治療前後圖像的變化，與細胞/組織病理學檢查對照，評價靶向葉酸受體的分子影像學方法在腫瘤療效評價中的套用價值，為實現葉酸受體介導腫瘤靶向診斷和個體化治療奠定理論基礎
結題摘要
及時、準確的療效判斷是進行臨床治療決策的重要依據，對腫瘤個體化治療具有指導意義。相對於形態和功能成像，分子影像學能更及時、準確地評價療效。（1）本項目運用免疫組織化學分析了140例非小細胞肺癌組織中的葉酸受體（FR-α）的表達情況，發現FRα陽性表達75例（53.6%, 75/140），鱗癌FRα陽性表達比率（71.2%, 37/52）高於腺癌（40.5%, 34/84）（χ2檢驗，p＜0.05）。（2）比較了70例患者腫瘤組織中FR-α陽性及陰性表達患者的生存時間差異，發現37例FRα陽性表達的非小細胞肺癌患者中位生存期31月；陰性表達33例患者中位生存期33月，兩組差異無統計學意義（log-rank test, χ2 = 0.14 , p=0.7042）。37例FRα陽性表達的患者中，FRα表達（+）11例，中位生存期23月，FRα表達（++）17例，中位生存期27月，FRα表達（+++）9例，中位生存期54月，差異有統計學意義（log-rank test, χ2 = 12.27 , p=0.0022）。結果表明，FRα是否表達不影響患者生存時間，但在FRα陽性表達的非小細胞肺癌患者中，表達的強弱程度與患者生存時間有相關性，表達強度越高，患者生存時間越長，提示FRα是潛在的患者預後指標。（3）觀察了22例患者化療前、後縱隔轉移淋巴結及肺癌組織內葉酸受體表達及變化情況。經初步配對比較評價，化療前、後縱隔轉移淋巴結、肺癌組織內腫瘤組織FRα表達情況未見變化，化療後壞死區域未見FRα陽性染色。（4）合成出葉酸受體靶向對比劑FA-PEG-PAMAM-DTPA-Gds，用於荷人肺腺癌葉酸受體陽性H460細胞裸鼠模型（n=12）MR活體成像實驗，平掃和增強後1h、2h、4h瘤體信號-噪聲比分別為8.6±0.4、20.4±1.5、16.9±1.0、13.7±2.5，強化峰值出現在增強後1h，各觀察時間點腫瘤的信號-噪聲比差異有統計學意義（經方差分析，F=123.9，P＜0.001）。通過分析腫瘤模型MRI成像特點，發現靶向對比劑FA-PEG-PAMAM-DTPA-Gds能實現在腫瘤局部聚集的效果，後隨著時間的推移逐步廓清，而此時裸鼠肝臟組織並未出現明顯強化表現。
