《基於腫瘤細胞標記物MMP-2/CD13為靶標的抗癌先導結構的發現》是依託山東大學，由徐文方擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：基於腫瘤細胞標記物MMP-2/CD13為靶標的抗癌先導結構的發現
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：徐文方
- 依託單位：山東大學
- 批准號：90713041
- 申請代碼：H3401
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費：50（萬元）
中文摘要
腫瘤轉移是癌症病人致死的主要原因之一。腫瘤細胞高表達的兩種鋅離子依賴性金屬蛋白酶，MMP-2和CD13/氨肽酶N在腫瘤細胞侵襲和轉移過程中可能起著關鍵作用，被認為是設計與發現抗癌藥物的重要靶標。然而，由於受傳統研究手段的限制，對於其內在機制和功能方面的研究依然存在諸多尚待解決的關鍵問題，使該類藥物的研究處於停滯狀態。本課題藉助多學科交叉的優勢，針對兩種金屬蛋白酶，構建具有雜環骨架的小分子類肽化合物作為化學探針，通過計算機分子動力學模擬、虛擬篩選、合理設計、定向合成、體內外活性篩選和定量構效關係等研究，發現抗癌活性先導結構，再對靶蛋白的三維結構與功能的異同點進行分析，指導特異性化合物的結構最佳化，尋找具有開發套用價值的抗癌先導化合物。在此基礎上探討兩種金屬蛋白酶在腫瘤浸潤轉移發展過程中的作用機制，為創新性抗癌藥物研究奠定基礎。
