《基於縱向佇列的老年虛弱症生物標誌物研究》是依託復旦大學，由王笑峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於縱向佇列的老年虛弱症生物標誌物研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王笑峰
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鑑定影響老年虛弱症發展的因素對理解病因，進行病因預防和干預意義重大，而目前對其特有的病理生理機制知之甚少。本研究將基於縱向研究佇列，在如皋70-84歲老人（2014.12完成1788例基線調查）中鑑定影響虛弱發生和預測其進展的生物標誌物。研究分兩階段：（1）影響虛弱狀態的標誌物分析：選擇一批候選臨床實驗室檢查標誌物、新型標誌物、遺傳標誌物（先以已收集的463例≥95歲者與463例75歲前死亡對照，初篩48個GWAS提示的SNPs），在70-84歲者中觀察它們及其相互作用同虛弱指數的關係。（2）影響虛弱進展標誌物篩選及預測模型構建：對以上70-84歲老人年度隨訪事件（住院、死亡），並於基線2年後隨訪重測虛弱指數。從以上候選標誌物中篩選預測其進展（無虛弱、虛弱前期、虛弱之間的轉移、以及與住院、死亡結局間轉移）的標誌物。本研究將加深對老人虛弱症發生髮展的理解，進而為針對性病因防控服務提供線索。
結題摘要
鑑定影響老年虛弱症發展的因素對理解病因，進行病因預防和干預意義重大，而目前對其特有的病理生理機制知之甚少。本項目在進行如皋長壽和佇列隨訪調查的基礎上，基於佇列鑑定影響虛弱發生的標誌物，同時篩選預測其進展（無虛弱、虛弱前期、虛弱間轉移、以及虛弱與住院、跌倒、心血管病、死亡等結局關係）的標誌物。（1）我們發現了一系列虛弱標誌物。發現隨著輔機動蛋白3（ACTN3）基因R557X中X拷貝增加，構建的實驗室虛弱指數FI-Lab逐漸變差。發現CRP基因rs1205 和rs3093059 C等位基因與血漿CRP水平相關（beta=0.113及0.222,P<0.001），rs1205 CC基因型與共病相關（OR=1.53，95% CI 1.16-2.02）。發現降低MTHFR酶活的功能突變C677T及A1298C與血漿HCY水平升高相關。當血漿hcy濃度>15um/L時，虛弱風險增加38%（95% CI 1.16-1.65）。將B2M四分位,最高分位組更易虛弱（OR=1.68，95% CI 1.04-2.71）。發現甘油三酯與衰弱呈現非因果聯繫。腦鈉肽BNP升高（四分位數、90%分位數、臨床切點以上）與老年人群虛弱風險增加相關。發現抑鬱症狀與3年間虛弱新發風險增加相關（RR=2.79，95% CI 1.09-7.10）。（2）我們發現虛弱與一系列臨床副事件相關。發現虛弱表型和構建的臨床虛弱指數的Kappa一致性為0.310（95% CI 0.277-0.343）。表型定義的虛弱及虛弱前狀態增加跌倒風險，而表型定義的強健個體中，指數定義的虛弱者（FI＞0.21）依然增加跌倒和住院風險。發現實驗室虛弱指數FI-Lab每增加10%，心臟QTc延長風險增加39% （95%CI, 1.10-1.75）。不論虛弱表型還是構建的臨床虛弱指數模型均能預測老人三年死亡風險。發現虛弱指數模型能預測心血管病風險，指數每增加10%，高三分位數、臨床切點定義的虛弱者，心血管病事件新發風險分別增加32%，70%及73%。（3）我們發現虛弱是個動態發展過程，三年隨訪期間，30.4%的65歲-99歲老人在不同狀態（不虛弱、虛弱前、虛弱）間轉移，三分之一個體依然維持。程度加重及維持虛弱狀態者更易經歷痛苦死亡。綜上所述，本項目的實施為加深對老人虛弱症發生髮展的理解，進而為針對性病因防控服務提供數據和線索。
