《基於網路比較的方劑銀翹散抗流感作用機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由王升啟擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：基於網路比較的方劑銀翹散抗流感作用機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：王升啟
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
症候的分子生物學基礎、方劑的作用機理及方證對應關係一直是方劑研究的關鍵科學問題。新策略和新技術是解決這一問題的關鍵。機體的功能是由一個完整的分子相互作用結構網路驅動的，疾病是不同病因引起的網路異常（症候網路）引起的。中藥方劑成分具有多樣性，可以針對疾病異常網路中的關鍵節點分子（組合靶標）進行調整，使其更接近正常的生理網路，從而達到治療疾病的目的。本項目擬以銀翹散抗流感病毒引起的流感即時行感冒為例，建立基於網路比較的中藥方劑網路藥理學研究新技術和新方法，通過網路比較策略分析方劑多靶點作用的分子機理及其科學內涵，（1）通過比較病毒感染前後病理和生理網路差異構建疾病症候網路；（2）通過君臣佐使拆方比較銀翹散不同配伍對流感病毒感染症候網路的影響異同揭示配伍規律；（3）通過銀翹散與不同抗感冒方劑作用前後的疾病症候網路與正常生理網路的近似性，揭示方證對應關係的現代科學內涵。
結題摘要
症候的分子生物學基礎、方劑的作用機理及方證對應關係一直是方劑研究的關鍵科學問題。新策略和新技術是解決這一問題的關鍵。本項目以銀翹散抗流感病毒引起的流感為例，建立了可靠的、適合網路藥理學分析的網路構建和網路比較算法，通過網路比較策略分析了該方劑多靶點作用的分子機理及其科學內涵。首次提出激活子網辨識算法，建立和驗證了適合網路藥理學分析的網路構建新方法；構建全新的病原體感染關鍵宿主因子資料庫並提出綜合考慮功能和結構的網路比較新算法，為銀翹散等的網路藥理學比較提供了可靠工具；拓展了網路比較工具並進行了可靠性驗證，實現了將複雜網路的比較轉換成直觀的指紋比較，解決了網路之間的結構和功能比較的難題。通過比較病毒感染前後生理和病理網路差異構建了流感病毒感染小鼠“症候網路”；通過比較不同銀翹散等方劑作用前後的疾病症候網路與正常生理網路的近似性揭示了方證對應關係及其分子機制；通過比較銀翹散不同配伍對流感病毒感染症候網路的影響異同揭示了配伍規律的分子生物學內涵。同時還開展了基於表面增強拉曼光譜（SERS）的複方配伍關係研究的方法學探索，為揭示銀翹散抗流感病毒物質基礎和配伍關係提供了新的技術途徑。研究建立了基於網路比較的中藥方劑網路藥理學研究新技術和新方法，用網路狀態作為方劑作用的“靶標”，基於網路比較的方法揭示銀翹散的配伍、方證對應關係的分子機理。發表SCI 論文 14 篇，影響因子 5 以上 7 篇，最高單篇影響因子 9.11；獲得軟體著作權 1 項；申請國家發明專利 5 項（3 項已經授權，2 項已公開）；培養研究生 12 名，博士 7 人，碩士 5 人。
