《基於組胺H3受體的新型神經痛藥物研究》是依託武漢大學，由蘭昱擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於組胺H3受體的新型神經痛藥物研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蘭昱
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經痛對人體危害嚴重，其診療更是世界性難題。現有的神經痛臨床用藥存在有諸多不足，而相關新藥的研發又進展緩慢，因此研發新型神經痛藥物具有重大的科學意義和臨床價值。組胺H3受體是中樞神經系統中重要的受體，能調控多種神經遞質的釋放，是當前神經痛鎮痛藥物研發中最熱門的靶點之一。在前期的工作基礎上，本項目基於計算機輔助藥物設計和藥物化學的經典方法，設計、合成全新結構的H3受體拮抗劑/反向激動劑，通過體外活性評價篩選得到高親和性和高選擇性的H3受體拮抗劑/反向激動劑活性分子，再結合經典的體內疼痛模型和神經痛模型以及毒性、安全性評價，最終篩選得到具有神經痛鎮痛活性和成藥安全性的先導藥物分子。本課題將推動新型H3受體拮抗劑/反向激動劑類神經痛藥物的發展，對H3受體拮抗劑/反向激動劑作用於神經痛鎮痛機制等醫學、神經生物學基礎問題的研究具有重要的科學意義，並促進交叉學科的發展和相關人才的培養。
結題摘要
神經痛對人體危害嚴重，其診療更是世界性難題。現有的神經痛臨床用藥存在有諸多不足，而相關新藥的研發又進展緩慢，因此研發新型神經痛藥物具有重大的科學意義和臨床價值。組胺H3受體是中樞神經系統中重要的受體，能調控多種神經遞質的釋放，是當前神經痛鎮痛藥物研發中最熱門的靶點之一。本項目基於計算機輔助藥物設計和藥物化學的經典方法，設計、合成了吡唑[3,4-d]嘧啶-4-酮類組胺H3受體拮抗劑，並通過體外活性評價篩選得到高親和性和高選擇性的H3受體拮抗劑/反向激動劑活性分子，再結合經典的體內疼痛模型和神經痛模型以及毒性、安全性評價，最終篩選得到具有神經痛鎮痛活性和成藥安全性的先導藥物分子Compound 1。此外，本項目還通過PET影像技術對Compound 1進行了藥理機制研究。本課題將推動吡唑[3,4-d]嘧啶-4-酮類新型H3受體拮抗劑類神經痛藥物的發展，對組胺H3受體拮抗劑作用於神經痛鎮痛機制等醫學、神經生物學基礎問題以及神經分子成像與相關疾病的診斷的研究具有重要的科學意義，並促進交叉學科的發展和相關人才的培養。
