《基於硒元素的抗癌活性化合物的設計與合成》是依託天津理工大學，由陳寶泉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於硒元素的抗癌活性化合物的設計與合成
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳寶泉
- 依託單位：天津理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
硒作為稀有元素，被稱為生命奇效元素。硒與健康密切相關，對腫瘤具有預防和抑制作用。在不同化學形式的硒化合物中，依布硒作為世界上廣泛研究的含硒化合物，具有多種生物活性，包括抗腫瘤活性，而且毒性極低。研究表明：依布硒的生物活性和低毒性可能與其環狀硒醯胺結構或苯並異硒唑酮含硒雜環有關，但硒仍然是生物活性的中心元素。基於將1,3,4-噻二唑、1,3,4-噁二唑引入不同活性的雜環核能明顯改善化合物生物活性這一特性，在對依布硒初步研究的基礎上，以依布硒為先導化合物，設計、合成系列基於苯並異硒唑酮結構的含有1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的衍生物，增加分子內活性基團的數目，實現藥效基團生物活性的疊加，繼而採用SRB法或MTT法測定該類化合物對肝癌、肺癌、乳腺癌等細胞的抑制率，篩選出活性較好的新型含硒化合物，以期從中發現具有抗腫瘤活性的新的先導化合物，為進一步研究構-效關係奠定基礎。
結題摘要
基於苯並異硒唑酮、1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的生物活性特徵，利用結構拼合原理，2-氯硒基苯甲醯氯分別於與2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑、2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑、1,ω-二(2,2-二氨基-1,3,4-噻二唑-5基)烷烴和2-氨基-5-取代硫基-1,3,4-噻二唑縮合，合成了系列新型2-(2-取代-1,3,4-噻二唑-5-基)苯並異硒唑-3(2H)-酮衍生物、2-(2-取代-1,3,4-噁二唑-5-基)苯並異硒唑-3(2H)-酮衍生物、1,ω-二[2-(2,2-二取代-1,3,4-噻二唑-5-基)烷烴苯並異硒唑-3(2H)-酮]衍生物以及2-(2-取代硫基-1,3,4-噻二唑-5-基)苯並異硒唑-3(2H)-酮衍生物，並通過IR、1H NMR、ESI-MS和元素分析等對其結構進行了表征。以依布硒啉為先導化合物，利用CCK-8法研究了上述化合物對SSMC-7721(肝癌)、MCF-7（乳腺癌）、A549(肺癌)等癌細胞的增殖抑制活性。結果表明，所有化合物對三種癌細胞均有不同程度的增殖抑制活性，而且對不同癌細胞表現了一定的選擇性，很多化合物活性優於對照物依布硒啉，部分化合物顯示了優越的增殖抑制活性，取得了令人鼓舞的結果，為進一步改善這類化合物抗癌活性及其選擇性奠定了基礎。
