《基於界面分子組裝技術的藥物多晶型調控機制研究》是依託天津大學，由韓優擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於界面分子組裝技術的藥物多晶型調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓優
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多晶型藥物的可控生產是結晶工業和醫藥行業迄待解決的重要問題。本申請擬藉助界面分子組裝技術，以治療糖尿病的甲糖寧和抗高血壓藥尼群地平兩種典型多晶型藥物為研究對象，採用分子模擬與實驗相結合的手段，針對藥物分子不同晶型設計合成自組裝膜層，以其為模板誘導藥物分子不同晶型異相成核生長，並從分子層面系統研究自組裝膜調控藥物多晶型的作用機理和誘導晶體成核生長的規律，揭示具有不同功能基團的自組裝膜界面結構及性質對藥物多晶型的調控機制和對不同晶型結構穩定性的影響規律，分析溶劑、溫度等微環境在自組裝膜調控多晶型藥物結晶過程中的協同作用。這種利用模擬與實驗結合的手段對自組裝膜進行分子設計以調控多晶型藥物定向結晶的新方法不僅能提高多晶型藥物的可控制備水平，而且為功能材料表面特性的調控提供了一種新途徑，將對醫藥、化工、紡織、光電子等套用領域產生深遠影響。
結題摘要
多晶型藥物的可控生產是結晶工業和醫藥行業迄待解決的重要問題，對提高藥物生物利用度，減少藥物毒性，增進治療效果具有重大意義。本項目以治療糖尿病的甲糖寧多晶型藥物為研究對象，採用分子模擬與實驗相結合的手段，研究了如何利用界面組裝技術可控制備特定藥物晶型，獲得了結晶微環境、DNA添加劑、自組裝膜對甲糖寧藥物多晶型的調控機制和對不同晶型結構穩定性的影響規律。主要研究成果如下：（1）獲得了甲糖寧不同晶型的結構差異和控制各晶型生長的形態學特徵晶面；（2）通過調控溶劑和過飽和度獲得了甲糖寧的亞穩態晶型IV晶型，並通過分子動力學研究揭示了結晶微環境對藥物分子成核過程及晶型穩定性的影響機制；（3）通過篩選不同DNA序列作為添加劑，獲得了定向製備甲糖寧亞穩態晶型II晶型和IV晶型的有效方法；（4）設計並製備了具有不同功能基團的自組裝膜，以其為模板誘導甲糖寧分子不同晶型異相成核生長，並從分子層面揭示了自組裝膜調控藥物多晶型的界面作用機理。
