《基於生物學網路預測IL-17介導炎症信號通路中的關鍵節點》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由周婷婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於生物學網路預測IL-17介導炎症信號通路中的關鍵節點
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周婷婷
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
白介素17(IL-17)是一種前炎症細胞因子，下游介導MAPK/p38、NF-κB以及TNF等炎症相關通路，與過敏、感染、自身免疫病、移植排斥乃至惡性腫瘤及愛滋病等多類疾病相關。調控IL-17介導的炎症信號通路能夠直接影響上述疾病的病程。然而，IL-17如何通過介導炎症信號通路而導致多種疾病的詳細作用機制尚不清楚，給調控IL-17介導的炎症信號通路帶來難度。本項目擬通過資料庫搜尋與文獻挖掘等手段建立炎症相關資料庫及IL-17相關生物學網路模型，基於Cullen準則設計更為合理的生物學網路關鍵節點預測方法，預測IL-17介導的炎症相關信號途徑中的關鍵節點，並進一步地從計算和實驗的角度闡述IL-17通過該節點調控不同疾病信號通路的機制。本研究可望為基於網路的關鍵分子預測提供新的思路，同時也為IL-17參與的炎性疾病的防治、診斷和治療提供新的依據。
結題摘要
白介素17(IL-17)是一種重要的前炎症細胞因子，與過敏、感染、自身免疫病、移植排斥乃至惡性腫瘤及愛滋病等多類疾病相關，調控IL-17介導的炎症信號通路能夠直接影響上述疾病的病程。然而，IL-17如何通過介導炎症信號通路而導致多種疾病的詳細作用機制尚不清楚。本項目利用文獻挖掘和公共資料庫查詢的方法收集炎症相關的分子信息，建立了IL-17相關炎性分子資料庫。並基於資料庫及Act1敲低的轉錄譜晶片數據構建了IL-17介導的蛋白-蛋白相互作用網路、轉錄調控網路和信號轉導網路，建立了基於網路的關鍵節點預測策略。網路分析結果顯示CCL20等細胞因子和趨化因子等可能會參與IL-17信號途徑發揮作用，SP1、NF-kB等可能是IL-17信號途徑中的關鍵轉錄因子，MAPK通路可能與IL-17通路存在緊密關聯。實驗證明IL-17刺激促進CCL20的表達，與TNF-a協同作用形成正反饋環路促進局部炎症反應，並進一步提示Act依賴的P38/MAPK通路而不是NF-kB通路，是IL-17與TNF-a協同發揮促炎作用的重要分子機制。
