《基於炔丙醇為原料的若干天然物和藥物的合成》是依託廈門大學，由詹莊平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於炔丙醇為原料的若干天然物和藥物的合成
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：詹莊平
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目擬在申請人前期研究工作的基礎上，針對各種天然物和藥物的結構，基於炔丙醇為原料，系統地研究構建這些化合物骨架的新合成方法，進而將這些新合成方法套用於若干天然物和藥物的全合成，包括：Lamellarin系列天然產物；(S)-Monastrol；(S)-L-771688；Naamidine系列天然產物；Meridianin系列天然物等；以及藥物Cibenzoline Succinate；Prenoxdiazin；Octocrylene；Gleevec；Rosuvastatin Calciu；Molindone等的全合成，擬研究的這些新合成方法涉及：不對稱親核取代反應、立體選擇性環合反應和重排反應等，這些新合成方法具有原創性和申請人實驗室的研究特色。天然物和藥物的全合成設計，以及基於炔丙醇的新合成方法研究中，篩選出合適有效的催化劑，包括它的配體和反應添加劑，是本項目擬解決的關鍵問題。
結題摘要
本項目執行並完成了研究計畫：（1）基於炔丙醇或N-炔丙基腙（由炔丙醇與腙進行親核取代反應製得）為原料，發展了一系列創新的合成方法構建吡唑、噠嗪及含氮稠環骨架，取得了豐碩的研究成果，這些構建雜環骨架的新合成方法在天然物和藥物的合成中具有重要的理論意義和套用價值；（2）基於我們發展的構建雜環骨架新方法，完成了對天然物Lamellarin（片螺素）骨架、藥物Octocrylene （奧克立林）、Fendiline（芬地林）、第一個選擇性內外源性大麻素CB1受體拮抗劑Rimonabant、紡錘體驅動蛋白抑制劑、細胞分裂周期蛋白CDC25B抑制劑等若干天然物和藥物的合成。（3）採用我們構建雜環新方法在合成(S)-Monastrol等幾個天然物時遇到困難，或者不適用，我們及時調整了研究內容，合成了適用我們構建雜環新方法的紡錘體驅動蛋白抑制劑, 細胞分裂周期蛋白CDC25B抑制劑等幾個生物活性分子的合成。（4）含氮環狀骨架存在於許多藥物和天然生物活性物質的分子結構中，發現新反應和新合成途徑構建含氮環狀骨架，是本項目的目標。炔丙醇與腙進行親核取代反應製得N-炔丙基腙，N-炔丙基腙類化合物的結構上含有二個氮原子，我們非常高興地發現它是一個很好的“有機合成子”，可作為構建結構多樣化氮雜環骨架的起始原料。我們以N-炔丙基腙為合成子，創新性地發展了一系列構建吡唑、噠嗪及含氮稠環骨架新方法，取得了豐碩的研究成果。
