《基於新GPCR突變的肥胖小鼠模型鑑定與研究》是依託復旦大學，由吳曉暉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於新GPCR突變的肥胖小鼠模型鑑定與研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳曉暉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖是現代社會面臨的重大健康挑戰，缺乏持久有效干預方法。肥胖小鼠模型選擇有限，難以滿足疾病機理和干預研究需要。我們發現一種未知功能G蛋白偶聯受體(GPCR)突變小鼠顯著肥胖，相關表型與常用肥胖小鼠品系存在差異，可望成為新的肥胖動物模型。作為GPCR家族的一員，該基因也有成為干預靶標的良好潛力。本項目將深入分析突變小鼠肥胖及相關表型的發生髮展，掌握飲食等外界環境和不同遺傳背景對表型的可能影響，分析突變小鼠肥胖的病理生理機制，探索該GPCR作為藥物靶點的可行性和基因突變對人群肥胖的貢獻。項目工作將鑑定一種新的肥胖動物模型，為進一步了解肥胖發生髮展分子機制，尋找肥胖干預方法提供新的視角與線索。
結題摘要
肥胖是現代社會面臨的重大健康挑戰，但缺乏持久有效干預方法。肥胖小鼠模型選擇有限，難以滿足疾病機理和干預研究需要。我們發現G蛋白偶聯受體GPR45突變造成小鼠顯著肥胖。為研究GPR45突變小鼠作為新的肥胖動物模型的價值，以及GPR45充當肥胖干預靶標的潛力，項目分析了基因突變小鼠肥胖及相關表型的發生髮展過程，檢驗了飲食等外界環境和不同遺傳背景對表型的可能影響，研究了突變小鼠肥胖的病理生理機制。項目研究發現GPR45突變出生後三周內即發生肥胖，並可進一步引發糖代謝異常和脂肪肝。GPR45失活可通過JAK2/STAT3通路影響下丘腦POMC基因活性，雖不影響進食，但減少小鼠能量消耗。GPR45突變引發小鼠肥胖不受小鼠遺傳背景影響，但會在高脂飲食下加劇，改變GPR45信號通路活性可以逆轉小鼠肥胖。這些結果顯示，GPR45可以用於培育新的肥胖動物模型，並有作為干預肥胖靶點的潛力。同時，項目組製備了小鼠GPR45抗體，培育了融合YFP標記的GPR45基因敲入小鼠，引進並檢驗了用於下丘腦神經元發育及功能研究的一批工具品系，為進一步探索GPR45對神經發育和神經調控代謝功能的機制奠定了紮實基礎。
