《基於新型DNA-RNA複合分子機器的基因沉默研究》是依託中國科學技術大學，由宋廷結擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於新型DNA-RNA複合分子機器的基因沉默研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：宋廷結
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
基因沉默技術是一種將外源核酸分子導入病變細胞內，干擾細胞內基因表達，起到治療效果的特殊手段。然而，外源核酸分子的非特異性作用極大程度上限制了該技術的快速發展。出於此目的，非常多的研究專注於設計靶向性以及回響性的載體，但是新型載體存在免疫反應等安全隱患。在此，我們將設計一種新型的DNA-RNA複合分子機器來驅動小干擾RNA（siRNA）的釋放，以期達到特異性基因沉默地目的。該策略有以下優點：（1）該分子機器完全由DNA以及RNA構成，不存在安全隱患；（2）該分子機器充分利用了病變細胞內特定microRNA異常表達的特點，利用病變細胞內特有的microRNA促發DNA-RNA複合分子機器的運轉，實現外源小干擾RNA分子的控制釋放。
結題摘要
基因沉默技術主要是依靠外源遺傳物質來干擾特殊基因片段的表達，阻止病變地發展，殺死病變地細胞，實現疾病治療的手段。在各種用於基因沉默治療的RNA中小干擾RNA（又稱siRNA）和microRNA（又稱miRNA）的發展尤為迅速。2018年FDA首次批准了小干擾RNA作為藥物（Onpattro）的使用充分證實了基因沉默技術的廣闊套用背景。我們注意到這些外源的RNA分子被導入到細胞以後直接發生作用，即使在正常細胞內也存在一定的作用。因此，發展高效、具有特異性的基因沉默治療的器件迫在眉睫。在該項目的資助下我們構建了一種回響性的DNA-RNA複合分子器件用於siRNA的控制釋放，在體外測試結果表明通過合理的最佳化DNA的粘性末端長度以及該分子器件的構型可以有效的控制其siRNA釋放的能力；我們希望該策略在今後能對疾病的診療提供一個積極的指導思路。
