《基於整體觀的中藥複方四物湯現代基礎研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由高月擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：基於整體觀的中藥複方四物湯現代基礎研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：高月
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在國家自然科學基金四物湯組方原理的基礎研究（30070913）、四物湯干預血虛證的蛋白質組學相關性研究（30371725）、基於代謝組學的四物湯作用機制深入研究（30672628）的資助下，基於系統生物學的四物湯整體性研究已有較好的工作基礎。本課題繼續以四物湯為研究對象，綜合採用現代生物分析等技術，篩選整體給藥後血中移行成分, 研究效應即早標誌物分子和具有不同PD活性的血清樣品成分譜差異及其時相變化，闡明代謝途徑和體內動態過程；建立四物湯對藥物轉運蛋白和P450酶產生誘導或抑制的技術平台，綜合分析四物湯各單藥對藥物轉運蛋白、P450酶活性、mRNA及蛋白質表達水平的影響；確定四物湯效應成分及配伍在酶活性、mRNA水平、蛋白水平對各種亞酶的調控變化，同時與藥動學行為相結合，綜合闡明四物湯的整體相互作用過程，建立整合藥物轉運蛋白和P450酶表達方劑整體性研究的新模式。
結題摘要
課題基於藥物代謝酶和轉運蛋白構建了四物湯研究的新模式。從化學基礎、藥代動力學、藥物代謝、成分間相互作用、生物學機制等方面揭示了四物湯成分間相互作用的科學內涵。初步闡明了四物湯作用的層次、途徑和靶點。四物湯配伍對藥效物質的影響：利用UPLC/Q-TOF MSE技術表征了43個色譜峰，鑑定了其中的25個化合物，主要包括來自白芍的8個單萜糖苷類化合物和來自川芎、當歸的13個苯酞類化合物。採用中藥化學成分分離與活性追蹤相結合進行研究，結果表明芍藥苷、阿魏酸、川芎嗪、果糖是四物湯作用的藥效物質基礎。四物湯成分配伍對藥代動力學和代謝組學的影響：考察了四物湯有效成分代表性組分梓醇、藁本內酯、阿魏酸、芍藥苷、川芎嗪在大鼠體內的藥代動力學特徵及其相互作用。有效地區分了生物體內源性成分與四物湯藥源性成分，鑑別並探討了多種灌胃四物湯後在大鼠血清、尿液中發生含量變化的內源性成分及其生理意義四物湯與蛋白轉運體之間的相互作用：四物湯水煎液能上調Caco-2細胞膜上P-gp基因和蛋白表達的水平，增強了Caco-2細胞P-gp的外排功能。四物湯4種有效成分梓醇和阿魏酸為易吸收物質，芍藥苷為難吸收物質、川芎嗪為中等吸收物質，且4種有效成分主要通過被動擴散機制吸收轉運。四物湯與P450酶之間的相互作用：複方對CYP1A2具有誘導作用，對CYP2B6具有抑制作用。四物湯，四味單藥，以及兩兩配伍，四種單體成分對CYP2B1在酶活性和mRNA表達水平具有高度一致性。通過對某些亞型的調節，可以看出四物湯組方的合理性，熟地和當歸在複方中處於重要位置。 四物湯中阿魏酸通過磷酸二酯酶減輕阿爾茲海默病的作用機制：FA對LPS誘導的大鼠學習和記憶損傷以及海馬神經元損傷發揮保護作用。FA的神經保護作用與其抗炎，抗氧化作用密切相關；FA抑制LPS誘導的PDE4B上調並對抗LPS對CREB和pCREB的下調作用。
