基於敞開式質譜檢測的藥物液相色譜高通量篩選研究

《基於敞開式質譜檢測的藥物液相色譜高通量篩選研究》是依託湖南師範大學，由陳波擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：基於敞開式質譜檢測的藥物液相色譜高通量篩選研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳波
• 依託單位：湖南師範大學

項目摘要

藥物篩選是整個藥物發現過程的起點。在高通量和超高通量篩選中，建立準確、快速、微型化和無標記的分析化學方法是其核心內容。敞開式（常溫常壓）質譜於2004年提出後，因其可實現無需樣品預處理的快速質譜分析而得到迅速發展；相對於電噴霧電離質譜，其基質效應小，分析速度快，已在不同形態樣品快速分析、生物成像分析等領域發揮出重要作用。.本研究擬將敞開式質譜作為高通量多孔板微反應底物和產物的快速、無標記檢測方法，結合液相色譜分離線上結構鑑定及電霧式檢測，獲得分離化合物的分子量及絕對質量，結合活性篩選結果獲取分離化合物的活性量效關係及活性動力學行為，從而建立針對天然產物複雜體系的新型高通量酶抑制劑篩選系統。核心研究內容包括：多孔板生化微反應敞開式（解吸附電噴霧離子化、解吸附電暈束離子化）質譜快速檢測研究、高通量分離、結構鑑定及活性表征一體化系統構建及系統的實用性考察。

結題摘要

建立了基於敞開式質譜無標記測定-陣列晶片的酶抑制活性高通量篩查的分析平台，單個分析時間小於10秒，基於同位素內標的定量準確性與通用的液質聯用法無顯具性差異。 建立了乙醯膽鹼酯酶、脂肪酶、血管緊張素轉換酶活性的敞開式質譜高通亮檢測方法；建立了新的功能化修飾納米材料及紙基脫鹽及抗干擾敞開式質譜方法，為生物體系的套用提供了基礎；對枳實、青皮、厚朴、山茱萸等10餘種藥材及六味地黃丸等中成藥藥理特性有了更進一步的闡明，並初步形成物質基礎-活性特徵資料庫。 共發表研究論文22篇，獲國家發明專利授權6項。 培養畢業研究生總計10人，包括博士3人（其中獲荷蘭的博士學位1人），碩士7人。 課題負責人在研究過程中分別獲得：首批長沙市院士專家工作站，長沙高新區生物醫藥產業聯盟副理事長，當選SCI刊物Phytochemical Analysis雜誌編委，獲批“植化單體開發與利用”湖南省重點實驗室，“植物化學單體高通量製備研究與開發”獲批湖南省自然科學創新研究群體。