《基於傷寒沙門菌Vi抗原結構的糖疫苗研究》是依託北京大學，由葉新山擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於傷寒沙門菌Vi抗原結構的糖疫苗研究
- 項目負責人：葉新山
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
傷寒是很多開發中國家以及不斷增多的世界流動人群面臨的重要的公共衛生問題。為了解決目前套用廣泛的最新代的基於Vi抗原的傷寒多糖疫苗所存在的質量控制問題，本項目擬用化學方法高效、高立體選擇性地構建糖鏈較長（五糖以上）、結構均一的Vi抗原寡糖片段，並對其抗原活性進行評價；同時對Vi抗原寡糖結構進行模擬，設計合成系列寡糖結構模擬物，利用多價效應或者通過對寡糖連線順序的模擬，提高合成的寡糖類化合物的抗原活性；總結構效關係，以期發現活性強的基於Vi抗原的新的傷寒合成疫苗先導結構。
結題摘要
本項目針對目前傷寒多糖疫苗存在的結構不均一和質量控制問題，採用兩條途徑進行研究，取得了重要的研究進展。（1）天然糖抗原結構模擬途徑。以四糖抗原為基本單元，分別合成了以柔性鏈和剛性鏈連線的“頭對頭”、“頭對尾”類型的偽八糖抗原；對合成的糖抗原模擬物進行抗原活性評價，相關結果為傷寒糖疫苗構效關係的研究積累了有用的信息。（2）天然寡糖抗原鏈延長途徑。運用糖基供體“預活化”方式，克服了alpha-1,4連線N-乙醯氨基半乳糖醛酸寡聚體合成上的困難，高立體選擇性地合成了天然Vi抗原五、六、七、八糖寡聚體；抗原活性評價結果表明，Vi多糖最小的抗原表位應該對應了六個氨基半乳糖醛酸重複單元的大小，六糖是能與抗Vi多糖的抗體有效強結合的最小寡糖片段，研究結果為新一代Vi寡糖結合疫苗的研發提供了基礎。
