基於代謝相互作用的補骨脂-甘草配伍的適宜性研究

《基於代謝相互作用的補骨脂-甘草配伍的適宜性研究》是依託北京大學，由王旗擔任負責人的專項基金項目。

基本介紹

• 中文名：基於代謝相互作用的補骨脂-甘草配伍的適宜性研究
• 項目負責人：王旗
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：專項基金項目

項目摘要

常用中藥補骨脂近年已有臨床不良反應的報導，使用不當是原因之一。甘草為常用解毒藥，與補骨脂伍用率較高。我們前期工作發現，補骨脂主要成分之一補骨脂酚具有腎細胞毒性，但經CYP450酶代謝後毒性降低。補骨脂與甘草配伍可能產生基於CYP450酶抑制的中藥間相互作用, 從而增高發生毒性反應的風險。本項目擬從代謝相互作用角度初步探討補骨脂與甘草配伍的適宜性。在整體動物層次，研究大鼠經口給與單味藥材補骨脂及其與甘草配伍的毒性效應；在細胞層次，用人腎小管上皮（HK-2）細胞和人肝微粒體共培養模型，研究補骨脂酚與甘草次酸配伍的細胞毒性，基於CYP450 代謝探討其配伍毒性機制，為中藥在臨床更合理的套用提供新的科學依據。

結題摘要

本研究基於代謝相互作用探討補骨脂-甘草配伍的適宜性。 體內研究顯示： 1. 一次大劑量經口給予補骨脂（約相當於臨床劑量的40倍），可引起大鼠腎損傷，未見明顯肝毒性； 2. 補骨脂與甘草配伍單次給藥，增加了補骨脂酚在大鼠體內的吸收，抑制了補骨脂酚的代謝，增大了補骨脂酚在大鼠體內的暴露量，出現增強其腎損傷趨勢。 3. 補骨脂長期給藥28天可對大鼠肝臟造成一定損傷，但與甘草配伍後並沒有增強或減弱補骨脂對大鼠的肝損傷。 4. 給藥第14天起即發現高劑量的補骨脂及補骨脂-甘草配伍對大鼠腎臟造成損傷，28天時各給藥組均觀察到腎毒性，但補骨脂與甘草配伍後並沒有加重或減輕補骨脂的腎臟毒性。 5. 補骨脂毒性的主要靶器官為肝、腎。且補骨脂引起的肝、腎損傷是可逆的，停藥7天后可恢復正常。 體外研究發現： 1. 甘草主要吸收入血的活性代謝物甘草次酸，減弱或逆轉人肝微粒體（HLM）對補骨脂酚腎細胞毒性的代謝減毒，表型出增強其腎細胞毒性；甘草的另一成分甘草酸銨對補骨脂酚的代謝減毒沒有影響。 2. 甘草次酸能抑制HLM中參與代謝補骨脂酚的主要CYP同工酶活性，從而抑制HLM對補骨脂酚的代謝，顯著減弱HLM對補骨脂酚的代謝減毒作用，導致補骨脂酚的腎細胞毒性增強。 研究結果提示，當補骨脂與甘草配伍套用時，可能會因為CYP酶的抑制而導致代謝相互作用，增高補骨脂酚出現肝、腎毒性的風險。建議臨床套用時考慮酌情減量，長期用藥時監測患者的肝、腎功能。