埃索美拉唑鎂腸溶片

埃索美拉唑鎂腸溶片，臨床用於胃食管反流性疾病(GERD)－糜爛性反流性食管炎的治療－已經治癒的食管炎患者防止復發的長期維持治療－胃食管反流性疾病(GERD)的症狀控制與適當的抗菌療法聯合用藥根除幽門螺桿菌，並且－癒合與幽門螺桿菌感染相關的十二指腸潰瘍－防止與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發

基本介紹

• 藥品名稱：埃索美拉唑鎂腸溶片
• 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
• 用途分類：抑制胃酸分泌藥

成份

本品活性成份及其化學名稱、化學結構式、分子式、分子量為：

活性成份：埃索美拉唑鎂

化學名稱為 ：雙-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺醯基}－1H－苯並咪唑鎂三水合物

化學結構式：

分子式 ： C₃₄H₃₆MgN₆O₆S₂·3H₂O

分子量 ：767.15

性狀

每片分別含：埃索美拉唑20mg和40mg（以三水合鎂鹽的形式）。

本品為腸溶片劑。 20mg為淺粉紅色，均為長橢圓雙凸形。

賦形劑

單硬脂酸甘油酯40-55,羥丙纖維素，羥丙甲纖維素， 氧化鐵(紅棕色，黃色)(E172),硬脂酸鎂，甲基丙烯酸及丙烯酸乙酯共聚物(1:1)，30%分散劑。微晶纖維素，人工石蠟，聚乙二醇，聚山梨酯80，交聚維酮，硬脂醯富馬酸鈉，糖球(蔗糖和黃色澱粉滑石粉，二氧化 鈦(E171)，枸櫞酸三乙酯。

適應症

胃食管反流性疾病(GERD)

－糜爛性反流性食管炎的治療

－已經治癒的食管炎患者防止復發的長期維持治療

－胃食管反流性疾病(GERD)的症狀控制

與適當的抗菌療法聯合用藥根除幽門螺桿菌，並且

－癒合與幽門螺桿菌感染相關的十二指腸潰瘍

－防止與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發

規格

按C₁₇H₁₉N₃O₃S計 （1）20mg（2）40mg

用法用量

藥片應和液體一起整片吞服，而不應當咀嚼或壓碎。

對於存在吞咽困難的患者，可將片劑溶於半杯不含碳酸鹽的水中（不應使用其他液體，因腸溶包衣可能被溶解），攪拌，直至片劑完全崩解，立即或在30分鐘內服用，再加入半杯水漂洗後飲用。微丸決不應被嚼碎或壓破。

對於不能吞咽的患者，可將片劑溶於不含碳酸鹽的水中，並通過胃管給藥。重要的是應仔細檢查選擇的注射器和胃管的合適程度。準備工作及使用指導如下 ：

通過胃管給藥 ：

1. 將片劑放入合適的注射器，並加入約25 mL水及5 mL空氣。有時需要50 mL水，以防止管子被微丸堵塞。

2. 立即振搖注射器約2分鐘使片劑溶解。

3. 使注射器尖端朝上，檢查尖端未被堵塞。

4. 將注射器插入管，並保持此位置。

5. 振搖注射器，使尖端朝下。立即注射5-10 mL入管。注射後翻轉注射器並振搖（注射器必須保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。

6. 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10 mL，重複此步驟，直到注射器中無液體。

7. 如需要洗下注射器剩餘的殘留物，重複步驟5，向注射器中加入25 mL水及5 mL空氣，有時需要50 mL水。

胃食管反流性疾病(GERD)

- 糜爛性反流性食管炎的治療

40mg，每日1次，連服四周。

對於食管炎未治癒或持續有症狀的患者建議再服藥治療四周。

已經治癒的食管炎患者防止復發的長期維持治療20mg每日1次。

- 胃食管反流性疾病的症狀控制

沒有食管炎的患者20mg每日一次。如果用藥4周症狀未獲控制，應對患者作進一步的檢查。一旦症狀消除，隨後的症狀控制可採用按需療法，即需要時口服20mg，每日一次。

與適當的抗菌療法聯合用藥根除幽門螺桿菌，並且

- 癒合與幽門螺桿菌相關的十二指腸潰瘍

- 預防與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發

埃索美拉唑鎂腸溶片20mg+阿莫西林1g+克拉黴素500mg，每日二次，共7天。

不良反應

在埃索美拉唑的臨床試驗中已確定或懷疑有下列不良反應，這些反應均沒有劑量相關性。

在消旋體（奧美拉唑）的使用中曾觀察到下列不良反應，因而在埃索美拉唑的使用中也可能發生。

中樞和外周神經系統 ：感覺異常，嗜睡，失眠，眩暈。可逆性精神錯亂，激動，易攻擊，抑鬱和幻覺，主要存在於嚴重疾病患者。

內分泌 ：男子女性型乳房。

胃腸道 ：口腔炎和胃腸道念珠菌病。

血液學 ：白細胞減少症，血小板減少症，粒細胞缺乏症，全血細胞減少症。

肝臟 ：腦病（先前有嚴重肝病者）；黃疸或非黃疸性肝炎 ；肝衰竭。

肌肉骨骼 ：關節痛，肌無力和肌痛。

皮膚 ：皮疹，光過敏，多形性紅斑，史蒂文斯-詹森綜合徵，中毒性上皮壞死，脫髮。

其他 ：不適。過敏反應，如 ：發熱，支氣管痙攣，間質性腎炎。多汗，外周水腫，視力模糊，味覺障礙和低鈉血症。

禁忌

已知對埃索美拉唑、其它苯並咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。

注意事項

1.當出現任何報警症狀(如顯著的非有意識的體重減輕、反覆嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便)，懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時，應排除惡性腫瘤，因為使用埃索美拉唑鎂腸溶片治療可減輕症狀，延誤診斷。

2.長期使用該藥治療的患者(特別是使用1年以上者)應定期進行監測。

3.應告知按需治療的患者，在其症狀特徵改變時與醫生聯繫。在按需用藥治療時，應考慮由於埃索美拉唑血藥濃度的波動而可能產生的藥物相互作用（見【藥物相互作用】）。

4.當埃索美拉唑用於根除幽門螺桿菌的治療時，應考慮三聯療法中所有成份的可能的藥物相互作用。克拉黴素是CYP 3A4的有效抑制劑，因此當三聯療法的患者同時服用其它也經CYP 3A4代謝的藥物，如西沙必利時，應考慮克拉黴素的禁忌和相互作用。

5.伴有罕見的遺傳性疾病，如果糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的患者，不可服用本品。

6.腎功能損害 ：腎功能損害的患者無需調整劑量。對於嚴重腎功能不全的患者，由於使用該藥的經驗有限，治療時應慎重(見【藥代動力學】)。

7.肝功能損害 輕到中度肝功能損害的患者無需調整劑量。對於嚴重肝功能損害的患者，埃索美拉唑鎂腸溶片的劑量不應超過20 mg(見【藥代動力學】)。

8.對駕駛和使用機器能力的影響 尚未觀察到這方面的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

無妊娠期使用埃索美拉唑的臨床資料可供參考。動物實驗未顯示埃索美拉唑對胚胎或胎兒發育有直接或間接的損害作用。用消旋混合物進行的動物實驗未顯示對妊娠、分娩或出生後發育有直接或間接的有害影響。但給妊娠期婦女使用埃索美拉唑應慎重。

尚不清楚埃索美拉唑是否會經人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進行過埃索美拉唑的研究，因此在哺乳期間不應使用埃索美拉唑鎂腸溶片。

兒童用藥

兒童不應使用埃索美拉唑，因沒有相關的臨床研究數據。

老年用藥

老年患者無需調整劑量。

藥物相互作用

1.埃索美拉唑對其他藥物藥代動力學的影響 對於那些吸收過程受胃酸影響的藥物，在埃索美拉唑治療期間，由於胃酸下降，可增加或減少這些藥 物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，埃 索美拉唑治療期間酮康唑和依曲康唑的吸收會降低。埃索美拉唑抑制CYP2C19,後者為埃索美拉唑的 主要代謝酶。因此，當埃索美拉唑與經CYP2C19代謝 的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氣米帕明、苯 妥英等)合用時，這些藥物的血漿濃度可被升髙，可能 需要降低劑量。特別是埃索美拉唑用於按需治療時， 更應考慮這一點。合用埃索美拉唑30mg可使經 CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用埃索美 拉唑40mg,可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升 13%。因此，苯妥英治療期間，當合用或停用埃索美 拉唑時，建議監測苯妥英的血藥濃度。有臨床試驗表明， 接受華法林治療的患者，合用埃索美拉唑40mg，凝血 時間在可接受範圍內。然而，上市後有報導，二者合 用時，個別病例有臨床顯著性的國際標準化比率(INR) 上升。因此，當開始合用或停用埃索美拉唑時，建議監測華法林的血藥濃度。

在健康志願者中，合用埃索美拉唑40mg,可使西 沙必利的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增加320/0, 消除半袞期(t_1/2>延長31%,但並不顯著性增髙西沙必 利的血漿蜂濃度。合用埃索美拉唑不會加劇單用西沙 必利所致的QTC間期的輕微延長作用(見【注意事項】)

研究表明，埃索美拉唑對阿莫西林或奎尼丁的藥 代動力學沒有臨床相關性的影響。

2.其他藥物對埃索美拉唑藥代動力學的影響埃索美拉唑經CYP2C19和CYP3A4代謝。埃索美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉黴素(500mg每曰二次)合用， 可使機體對埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積 (AUC)加倍，但埃索美拉唑的劑量無需調整。

3.配伍禁忌 無

對於那些吸收過程受胃酸影響的藥物，在埃索美拉唑治療期間，由於胃酸下降，可增加或減少這些藥物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，埃索美拉唑治療期間酮康唑和依曲康唑的吸收會降低。

埃索美拉唑抑制CYP 2C19，後者為埃索美拉唑的主要代謝酶。因此，當埃索美拉唑與經CYP 2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低劑量。特別是埃索美拉唑用於按需治療時，更應考慮這一點。合用埃索美拉唑30 mg可使經CYP 2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用埃索美拉唑40 mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此，苯妥英治療期間，當合用或停用埃索美拉唑時，建議監測苯妥英的血藥濃度。有臨床試驗表明，接受華法林治療的患者，合用埃索美拉唑40 mg，凝血時間在可接受範圍內。然而，上市後有報導，二者合用時，個別病例有臨床顯著性的國際標準化比率（INR）上升。因此，當開始合用或停用埃索美拉唑時，建議監測華法林的血藥濃度。

在健康志願者中，合用埃索美拉唑40 mg，可使西沙必利的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增加32%，消除半衰期(t_1/2)延長31%，但並不顯著性增高西沙必利的血漿峰濃度。合用埃索美拉唑不會加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長作用（見【注意事項】）。

研究表明，埃索美拉唑對阿莫西林或奎尼丁的藥代動力學沒有臨床相關性的影響。

2.其他藥物對埃索美拉唑藥代動力學的影響

埃索美拉唑經CYP 2C19和CYP 3A4代謝。埃索美拉唑與CYP 3A4抑制劑克拉黴素(500 mg每日二次)合用，可使機體對埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)加倍，但埃索美拉唑的劑量無需調整。

3.配伍禁忌 ：

無

藥物過量

過量使用埃索美拉唑的經驗非常有限，與280 mg劑量相關的症狀表現為胃腸道症狀和無力。單劑量使用80 mg埃索美拉唑無異常反應。沒有已知的特異性解毒劑。埃索美拉唑廣泛地與血漿蛋白質結合，因此難以透析。對任何過量中毒的治療，應採用對症處理和全身支持療法。

藥理毒理

藥效學特性

埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構體，通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌，為壁細胞中質子泵的特異性抑制劑。奧美拉唑的R-異構體和S-異構體具有相似的藥效學特性。

作用部位和機理

埃索美拉唑為一弱鹼，在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集並轉化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+-ATP酶（質子泵），對基礎胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產生抑制。

對胃酸分泌的影響

口服埃索美拉唑20 mg和40 mg後，在一小時內起效。重複給以20 mg每天一次連續5天，在第5天服藥後6-7小時測量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。

症狀性GERD患者每天口服埃索美拉唑20 mg和40 mg，5天后24小時胃內pH>4的時間平均值分別為13小時和17小時。維持胃內pH>4的時間至少8小時、12小時和16小時的患者比例在埃索美拉唑20 mg時分別為76%、54%和24%；在40 mg時分別為97%、92%和56%。

用AUC參數代替血漿藥物濃度，可以顯示胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的量-效關係。

抑制胃酸的治療效果

有臨床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40 mg，4周的癒合率約為78%，8周后為93%。

埃索美拉唑20 mg，一日二次與適當的抗菌藥物聯用治療1周后，幽門螺桿菌的根除率約為90%。一周根除治療後，對沒有併發症的十二指腸潰瘍患者無需再單用抑酸劑作癒合潰瘍和消除症狀的後續治療。

與抑制胃酸相關的其他效應

使用抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會導致血清胃泌素增高。

在一些長期使用埃索美拉唑治療的患者中，觀察到嗜銀細胞（ECL細胞）的增多可能與血清胃泌素水平的增加相關。

在長期使用抗酸藥物治療期間，有報導胃腺囊腫的發生率有一定程度的增多。這些反應是顯著地抑制泌酸後的生理性反應，其性質為良性，並視為可逆性的。

臨床前安全性資料

基於常規的多次用藥毒性、基因毒性和生殖毒性研究，臨床前的相關研究沒有顯示埃索美拉唑對人類有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究發現了胃的ECL細胞增生和類癌。在大鼠中對胃的這些效應是由於持續、顯著的高胃泌素血症的結果。後者繼發於胃酸產生的減少，見於長期使用胃酸分泌抑制劑後的大鼠。

藥代動力學

吸收與分布

布埃索美拉唑對酸不穩定，口服採用腸溶衣顆粒。體內轉化為R-異構體的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速，口服後約1-2小時血漿濃度達到高峰。單劑量40mg給藥後的絕對生物利用度為64%，而每日一次重複給藥後的絕對生物利用度為89%。20mg劑量的相應值分別為50%和68%。健康受試者穩態時的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。埃索美拉唑的血漿蛋白結合率為97%。

進食會延緩和降低埃索美拉唑的吸收，但對埃索美拉唑降低胃內酸度的效應無顯著影響。

代謝與排泄

埃索美拉唑完全經細胞色素P450酶系統(CYP)代謝。埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP 2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩餘部分依靠另一特殊異構體CYP 3A4代謝生成埃索美拉唑碸，後者為血漿中的主要代謝物。

以下的參數主要反映CYP 2C19功能正常的個體，即快代謝者的藥代動力學特徵。

總血漿清除率在單次用藥後約為17 L/h，多次用藥後約為9 L/h。血漿消除半衰期在重複每日1次用藥後約為1.3小時。重複給藥後，埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增大。這種增大是劑量依賴性的，並在多次用藥後導致非線性的劑量AUC關係。這種時間和劑量依賴性是由於首過代謝和機體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代謝物埃索美拉唑碸抑制了CYP 2C19。按每日一次給藥時，埃索美拉唑在2次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢。

埃索美拉唑的主要代謝物對胃酸分泌無影響。一次口服劑量的近80%的埃索美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其餘的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。

西方人群中大約1-2%的個體缺乏有活性的CYP 2C19酶，稱為慢代謝者 ；而在亞洲人群，慢代謝者在人群中所占的比例約為13-23%。這部分個體的埃索美拉唑代謝可能主要由CYP 3A4催化。每日1次埃索美拉唑40 mg重複給藥後，慢代謝者的平均血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）比具有活性CYP 2C19的個體（快代謝者）高出近100%，平均血漿峰濃度增加約60%。

特殊患者人群

埃索美拉唑在老年人(71-80歲)中的代謝沒有顯著性的變化。

單劑給予埃索美拉唑40 mg後，女性的血藥濃度-時間曲線下面積的平均值要超過男性約30%。每日1次重複給藥後未觀察到性別的差異。這些發現與埃索美拉唑的劑量無關聯。

在有輕中度肝功能損害的患者中，埃索美拉唑的代謝會減弱。嚴重肝功能損害的患者代謝率降低，可使埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增大1倍。因此，嚴重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應超過20 mg。每日用藥1次時埃索美拉唑或其主要代謝產物沒有累積的趨勢。

在腎功能減退的患者中還沒有進行過類似的研究。由於腎臟只擔負埃索美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此腎功能損害的患者預期其埃索美拉唑的代謝不會發生變化。

貯藏

密封，在30℃以下保存。

包裝

雙鋁泡包裝。（1）7片/板/盒（2）7片/板×2板/盒。

有效期

36個月

執行標準

YBH21022004