地舍平

地舍平（deserpidine）又名蛇根他定，白色晶體粉末，分子式為C32H38N2O8，分子量為578.65300，密度為1.32 g/cm3，熔點為275 °C (dec.)(lit.)，沸點為676.1ºC at 760 mmHg。

基本介紹

• 中文名：地舍平
• 外文名：Deserpidine
• CAS號：131-01-1
• 分子式：C32H38N2O8

基本信息

中文名稱：地舍平

中文別名：17-甲氧基-18-[(3,4,5-三甲氧基苯甲醯)氧]育亨烷-16-甲酸甲酯；地舍平；去甲氧利血平；蛇根平定

英文名稱：Deserpidine

英文別名：methyl 17-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]yohimban-16-carboxylate;DESERPIDINE;

Canescine;Harmonyl;Raunormine;Recanescine;Reserpidine;methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-18-methoxy-17-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate;

Harmonyl;Recanescin;Canescin;Raunormine;Deserpidin;Desepridine;17-methoxy-18-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-yohimbane-16-carboxylic acid methyl ester;Raunormin;Canescine

CAS號：131-01-1

分子式：C₃₂H₃₈N₂O₈

分子量：578.65300

精確質量：578.26300

PSA：108.55000

LogP：4.10040

物化性質

外觀與性狀：白色晶體粉末

密度：1.32 g/cm

熔點：275 °C (dec.)(lit.)

沸點：676.1ºC at 760 mmHg

閃點：362.7ºC

折射率：1.625

水溶解性：易溶於水

蒸汽壓：3.87E-18mmHg at 25°C

安全信息

危險品運輸編碼：UN 9111

WGK Germany：3

化合物相關藥品

藥品名稱：

【通用名稱】 複方地舍平片

【英文名稱】 Compound Desepidine Tablets

【漢語拼音】 Fu Fang Di She Ping Pian

成份：

本品為複方製劑，其組分為：利血平+肼屈嗪+氫氯噻嗪+氨苯喋啶+氯氮平。

性狀：

本品為淡黃色片。

適應症：

抗高血壓藥。具有降壓和輕度鎮靜作用，適用於治療早期及中期高血壓症。

用法用量：

高血壓的治療應首先考慮個體化施藥治療的原則。複方製劑不推薦作為首次診療用藥，用法與用量可以在醫生對患者的情況較全面了解後確定個體化劑量方案，隨反應而調整。待血壓下降後，持續穩定者，可逐漸遞減劑量，給予維持量。

不良反應：

尚未明確。

禁忌：

1．有明顯抑鬱症狀或有抑鬱症病史(特別是自殺傾向)的病人禁用。

2．卟啉病患者慎用或禁用。

3．活動性潰瘍禁用。

4．孕婦及哺乳婦女慎用或禁用。

5．新生兒和嬰幼兒禁用。

注意事項：

胃及十二指腸潰瘍患者慎用，活動性潰瘍者忌用；用藥期間如發現明顯的抑鬱症狀，即應停藥。

利血平可能引起精神抑鬱，抑鬱鑑別有時較困難，因為症狀經常被軀體不適所掩蓋，服藥後出現的抑鬱，例如沮喪、清晨失眠、食慾下降、性功能減退或自賤，應該停藥。藥物引起的抑鬱可能在停藥後持續數月，嚴重者甚至可能導致自殺。

氫氯噻嗪在有嚴重肝、腎功能障礙的病人應謹慎使用。另外，肼屈嗪對有冠心並腦動脈硬化、心動過速和心功能不全的患者慎用。

肼屈嗪可偶發類風濕性關節炎和狼瘡樣反應，在遇到時應停藥，停藥後症狀會逐漸減退，但過程可能很長，甚至長達數年，此時長期使用類固醇類藥物治療可能是必要的。

氯氮卓可以通過胎盤有致畸的危險，可促新生兒中樞神經活動有所抑制，本品還能分泌入乳汁，使嬰兒嗜睡，甚至餵養困難，體重減輕。

1．動物實驗證實本藥可通過胎盤屏障。

2．動物實驗證實本藥可隨乳汁分泌。

3．老年人套用本藥比較容易發生高鉀和腎損害。

下列情況慎用：

1．無尿。

2．腎功能不全。

3．糖尿玻

4．肝功能不全。

5．低鈉血症。

6．酸中毒。

7．高尿酸血症或痛風病史

8．腎結石或有此病史

9．冠心病

10．腦動脈硬化

11．心動過速和心功能不全

孕婦及哺乳期婦女用藥：

除非常必要，本複方製劑不可用於孕婦和哺乳期的婦女，因本製劑中含有能透過胎盤並能隨乳汁分泌的成分，動物試驗有致畸和抑制新生兒及嬰幼兒呼吸系統的報導。

兒童用藥：

本製劑不宜用於兒童，特別是嬰幼兒，因複方製劑中的組分複雜，兒童代謝、清除能力差，中樞神經系統異常敏感。

老年用藥：

根據情況減量慎用。

藥物相互作用：

1．與乙醇或中樞神經抑制劑同用可使中樞抑制作用加重。

2．與β阻滯劑合用可能使後者作用增強。

3．與洋地黃苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用劑量甚少發生，但用大劑量時須小心。

4．與左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病發作。

5．與間接性擬腎上腺素類如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等同用，可使擬腎上腺素類的作用延長和降低本藥降壓作用。

6．與三環類抗抑鬱藥同用，利血平的降壓的作用減弱，抗抑鬱藥作用也受干擾。

7．腎上腺皮質激素尤其是具有較強尤其是具有較強鹽皮質作用者，能減弱和拮抗本藥的作用。

8．與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。

9．與含富鉀、鈉等強電解質的藥物及影響血管緊張素和醛固酮代謝的藥物合用可改變該組方的作用程度和性質。

10．與地高辛合用使後者半衰期延長。

11．本藥有可能使血糖升高，遇此情況，與降糖藥合用時後者劑量應適量增加。

12．氨苯喋啶與噻嗪類藥物合用可使血尿酸進一步升高，故出現痛風症狀時，可用激素類藥物治療。

藥物過量：

本組方無特效解毒劑，藥物過量也不能通過透析排除，過量後的治療措施只能是在監護下的對症和支持療法。

藥理毒理：

1．利血平能使周圍交感神經末端的去甲腎上腺素貯存耗竭，也使腦、心和其他器官中的兒茶酚胺和5-羥色胺貯存耗竭。降壓以周圍作用為主，周圍血管阻力降低，心率減慢，心排血量減少，從而使血壓下降。

2．肼屈嗪主要作用於心血管系統，通過直接作用於血管平滑肌，使外周血管舒張從而降低血壓，肼屈嗪也能增加腎臟和腦部血流。

3．氫氯噻嗪的利尿作用歸於該藥在遠曲腎小管髓袢升支對Na+重吸收的抑制，使大量的Na到達遠曲腎小管和集合管，在此進行Na與H、K交換而起到利尿作用。單獨使用可導致低鉀。

4．氨苯喋啶作用於遠曲腎小管上皮細胞，抑制Na的轉運，瀦K和H、增加Na、Cl和H₂O的排泄，起到利尿的作用。氫氯噻嗪和氨苯喋啶通過利尿，可以減少水鈉瀦留，使血容量降低，循環血量減少，並由於排鈉使血管壁Na濃度減少，造成對血管緊張素的反應性減弱，起到降壓的作用。

5．氯氮䓬(利眠寧)具有鎮靜、抗焦慮、肌肉鬆弛作用。對高血壓患者的情緒煩燥、頭痛、失眠有效，通過改善症狀和穩定情緒有助於降壓。

上述五種藥品通過不同的作用機理，合理配伍使用，達到協同降壓作用和副作用減少，從而減少各種成分藥物劑量，降低毒副反應的效果。

沒有查閱到人服中毒死亡的報告。由於組分複雜，也未見有組方的詳細毒性試驗報告，其潛在毒性可查閱《中華人民共和國藥典》2000年版二部《臨床用藥須知》中有關各組分的毒性情況。

藥代動力學：

口服後吸收快，主要成分利血平約3.5小時血藥濃度達峰值，迅速分布到主要臟器，包括腦組織，生物利用度約為50%，起效緩慢，數天至3周降壓起效，3～6周達高峰，停藥後作用持續1～6周。t_1/2α與t_1/2β分別為4.5小時與45～168小時，無尿時消除半衰期87～323小時。約96%與血漿蛋白結合。主要在肝內代謝。60%以上口服藥以原藥形式於給藥3～4天后糞便排出，8%從尿中排出，其中不到1%為原形藥。

肼屈嗪口服吸收迅速，血藥濃度1～2小時達峰，達峰後3～7小時50%從血液中清除，血漿蛋白結合率為87%，肼屈嗪主要是通過多種乙醯化途徑由肝臟代謝，大部分代謝產物最終經尿液排出。

氫氯噻嗪口服能迅速吸收，血藥濃度在1～2小時達峰值，血漿半清除時間是10～17小時，血漿濃度與口服劑量呈正相關，進入血液後內腎臟迅速代謝，血漿蛋白結合率為67.9%，75～97%從尿液排出。

氨苯喋啶口服後30%～70%迅速吸收，血漿蛋白結合率為40%～70%。單劑口服後2～4小時起作用，達峰時間為6小時，作用持續時間為7～9小時，t_1/2為1.5～2小時，無尿者每日給藥1～2次時延長至10小時，每日給藥4次時延長至9～16小時(平均12.5小時)。吸收後大部分迅速由肝臟代謝，經腎臟排泄，少數經膽汁排泄。

氯氮卓口服易吸收，蛋白結合率高。經肝臟代謝，一般先去甲基然後脫氨基氧化，先後變成去甲氯氮卓和去甲地西泮，這兩種代謝都有和本品相似的藥理活性。t_1/2為5～30小時，屬長效藥.口服15～45分鐘作用開始，0.5～2小時血藥濃度達峰值，血藥濃度達穩態需5～14天。經腎臟排泄，長期用藥在體內有一定量的藥物積蓄，代謝產物可滯留在血液中數天甚至數周，消除緩慢。