《圍絕經期藍斑去甲腎上腺素通路異常的分子生物學機制》是依託北京大學，由秦麗華擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：圍絕經期藍斑去甲腎上腺素通路異常的分子生物學機制
- 項目負責人：秦麗華
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
圍絕經期常見症狀潮熱與下丘腦視前區體溫調節功能紊亂密切相關，去甲腎上腺素可能參與此體溫調節過程。我們前期工作顯示去卵巢大鼠雌激素受體在藍斑表達降低,藍斑表達去甲腎上腺素神經元數量減少及向下丘腦視前區投射的神經纖維密度降低，下丘腦視前區腎上腺素α1受體減少。故本項目擬研究圍絕經期低雌激素狀態下，雌激素受體及信號通路的改變可能致藍斑去甲腎上腺素通路異常的分子生物學機制。首先，在藍斑部位：確定藍斑與下丘腦視前區不同核團的投射對應關係和雌激素受體亞型的表達分布及信號通路的變化情況。使用雌激素受體激動劑、拮抗劑及損毀藍斑觀察去甲腎上腺素通路及體溫的變化。其次，在下丘腦視前區：微透析結合碳纖維電極電化學技術檢測不同核團突觸間隙去甲腎上腺素濃度，觀察去甲腎上腺素纖維突觸前膜雌激素受體與去甲腎上腺素轉運體和降解酶的關係。將闡明雌激素受體致去甲腎上腺素降低的原因（合成、重吸收和降解）及通過神經遞質調控體溫的機制，為建立潮熱中樞理論奠定基礎
結題摘要
圍絕經期是婦女生育功能從旺盛走向衰退的過渡時期，約 50%-75%的婦女會出現一系列程度不同的症狀，其中 約 2/3 的圍絕經期婦女出現潮熱症狀。潮熱與心血管疾病的發生密切相關，並將潮熱視為心血管疾病發生早期的“ 警示燈”。此外，心悸，肥胖、口乾和心腦血管疾病等也是圍絕經期綜合徵的常見症狀。它們都嚴重影響圍絕經期婦女的生活質量。本課題從中樞和外周兩方面對潮熱的發病機制進行研究，同時也對肥胖和口乾的病因進行了探討。其結果如下：1. 低雌激素狀態下藍斑 NE 合成減少，重吸收和降解增強。其綜合結果導致下丘腦視前區 NE 減少。我們猜測以上變化最終導致體溫調節中樞溫度敏感神經元功能障礙而出現潮熱的症狀。2. 低雌激素狀態下血漿腎上腺素含量升高，去甲腎上腺素、間羥去甲腎上腺素含量降低，心臟舒張功能減退，外周血管舒縮功能障礙， 動脈血壓升高。蛋白質相互作用分析顯示 GLUT4 為重要的節點蛋白質。這可能是更年期女性出現潮熱的外周原因之一，並可導致高血壓、冠心病等症狀的發生。3. 低雌激素可導致肝細胞脂質代謝發生障礙，血清內甘油三酯含量增加，肝細胞胞漿內脂滴數量增多，透射電鏡顯示肝臟細胞內出現肥大畸形的線粒體。下頜下腺細胞出現線粒體、內質網等亞細胞結構的改變，引起細胞萎縮、凋亡。腺泡和導管排列疏鬆，部分細胞出現細胞膜向細胞漿凹陷的現象。以上改變可解釋更年期女性為什麼會出現肥胖和口乾的症狀。本研究為圍絕經期出現的多種症狀由其是潮熱的發病機制奠定了理論與實踐基礎。在潮熱研究方面挖掘出差異表達蛋白質可作為圍絕經期症狀和疾病診斷生物標誌物和治療靶點，為制定更為有效且安全的臨床圍絕經期個體化精準醫療提供理論依據。
