四甲吡嗪

四甲吡嗪分子式與分子量：C10H9NaO4·2H2O 252.20。

基本介紹

• 中文名：四甲吡嗪
• 外文名：Sodium Ferulate
• 同義詞：阿魏酸鈉，四甲基吡嗪，川穹素
• 作用：抗血小板凝集，亦溶解血栓
• 保存：避光，密封

阿魏酸鈉藥典標準

品名

阿魏酸鈉

Aweisuanna

Sodium Ferulate

來源（名稱）、含量（效價）

本品為3-甲氧基-4-羥基桂皮酸鈉鹽二水合物。按無水物計算，含C10H9O4Na不得少於98.5%（供口服用）或99.0%（供注射用）。

性狀

本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭。

本品在水中溶解，在乙醇中極微溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

避光操作。取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在310nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為690～732。

鑑別

（1）取吸收係數測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在287nm與310nm的波長處有最大吸收，在254nm的波長處有最小吸收。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》775圖）一致。

（3）本品顯鈉鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查

取本品，加水製成每1ml中約含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為6.0～7.5。

取本品，加水製成每1ml中約含20mg的溶液，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深（供注射用）。

避光操作。取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.7mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇－水－醋酸（30：69：1.5）為流動相；檢測波長為322nm;理論板數按阿魏酸鈉峰計算不低於2000，阿魏酸鈉峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（0.5%）。

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應為13.0%～15.5%。

取本品，加滅菌注射用水製成每1ml中約含5mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ D），劑量按家兔體重每1kg緩慢注射3ml，應符合規定（供注射用）。

取本品，分別加滅菌注射用水製成每1ml中約含20mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定（供注射用）。

含量測定

避光操作。取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸20ml使溶解，加醋酐3ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於21.62 mg的C10H9NaO4。

類別

抗血小板聚集藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）阿魏酸鈉片 （2）注射用阿魏酸鈉

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

四甲吡嗪說明書

藥品名稱

四甲吡嗪

英文名稱

Sodium Ferulate

別名

川芎素；川芎一號鹼；全威舒平；四甲吡嗪；四甲基吡嗪；益米樂；Ferulatis Sod.；Ligustrazine；Ligustrazinum；Natrii Ferulas；Tetramethylpyrazine

劑型

1.片劑：50mg。

2. 膠囊:200mg/粒

3.注射劑：40mg（2ml）（鹽酸），80mg（2ml）（鹽酸），50mg（2ml）（磷酸）。

四甲吡嗪的藥理作用

1.四甲吡嗪為川芎的有效成分，具有抗血小板聚集的作用，並對已聚集的血小板有解聚作用；尚能擴張小動脈，改善微循環和腦血流，產生抗血栓形成和溶血栓的作用。

2.能清除自由基，防治脂質過氧化損傷，拮抗內皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細胞增殖，減輕血管內皮損傷。

3.增加一氧化氮（NO）的合成，鬆弛血管平滑肌。

4.抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流變學特徵。

5.亦可抑制膽固醇的合成，降低血脂，影響補體，增強機體免疫功能。

6.四甲吡嗪還具有一定的鎮痛、解痙作用。此外，作為升白細胞藥，四甲吡嗪還具有增強造血功能的作用.

四甲吡嗪的藥代動力學

四甲吡嗪口服或注射給藥後吸收快且完全。藥物吸收後在體內分布迅速，可透過血-腦脊液屏障。四甲吡嗪血漿蛋白結合率為20.6%。藥物主要經腎臟排泄，體內不易蓄積。口服清除半衰期為11.46±3.2min；靜脈給藥大鼠分布半衰期為3min，清除半衰期為115min。

四甲吡嗪的適應證

1.主要用於動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、腦血管病、腎小球疾病、肺動脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性疾病的輔助治療。

2.對缺血性腦血管病的急性期、恢復期及其後遺症，如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞、腦動脈硬化症等均有較好療效，能改善這些疾病引起的偏癱、失語、吞咽困難、肢體麻木、無力、頭痛、頭暈、失眠、耳鳴、步態不穩、記憶力減退等症狀。

3.還可用於偏頭痛、血管性頭痛的治療。

4.也可用於白細胞和血小板減少症。

四甲吡嗪的禁忌證

1.禁用於腦出血及有出血傾向患者。

2.對四甲吡嗪過敏者。

注意事項

1.慎用於對腦出血量少與閉塞性腦血管病鑑別診斷困難者。

2.貯法：避光，密閉保存。

四甲吡嗪的不良反應

1.口服偶有胃部不適、口乾、嗜睡等，飯後服用可減少不良反應。注射一般無明顯不良反應。

2.偶見過敏性皮疹，停藥後即消失。

四甲吡嗪的用法用量

1.口服：每次100mg，每天3次，1個月為1療程。

2.肌內注射：鹽酸鹽注射劑，每次40mg，每天1～2次，15天為一療程，宜緩慢推注。

3.靜脈滴註：鹽酸鹽注射劑，每天1次40～80mg，或磷酸鹽注射劑，每天1次100～150mg，均稀釋於5%～10%葡萄糖液或氯化鈉注射劑或低分子右旋糖酐注射劑250～500ml中緩慢滴注，宜在3～4h內滴完，10～15天為1個療程。

藥物相互作用

1.（1）可明顯減少慶大霉黴素引起的尿蛋白和尿紅細胞，減輕腎組織損害。（2）對腎小管上皮細胞有保護作用。（3）能顯著抑制慶大霉黴素引起的過高的脂質過氧化反應。（4）能顯著減輕慶大霉黴素對線粒體和溶酶體的損傷。

2.體外試驗證實，四甲吡嗪有抑制血小板聚集及血栓素A2 （TXA2）的生成、釋放作用，故四甲吡嗪與阿司匹林合用時，對抑制血小板聚集有協同作用。

專家點評

參見血栓通。