《嗅球調節睡眠覺醒的作用及機制》是依託復旦大學，由王毅群擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：嗅球調節睡眠覺醒的作用及機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王毅群
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抑鬱症性睡眠障礙已成為嚴重的社會及醫學問題，臨床缺乏有效對策。研究顯示嗅球可能參與調控生物節律，雙側嗅球切除後出現抑鬱症樣表現及快動眼睡眠增多。嗅球富含與睡眠覺醒相關的腺苷A2A及多巴胺D2受體，與調控快動眼睡眠的神經元有解剖學聯繫，提示嗅球可能參與調控睡眠。我們假說：嗅球通過腺苷A2A受體及多巴胺D2受體，及控制快動眼睡眠相關神經元活性，調節睡眠覺醒行為。本課題將利用自動化睡眠覺醒記錄解析平台，結合在體微透析、微碳纖電極檢測神經遞質釋放和腦電肌電同步記錄、神經核團微注射及腺苷A2A受體、多巴胺D2受體基因knockdown等方法，從分子到整體水平研究嗅球中腺苷A2A受體及多巴胺D2受體調控睡眠覺醒的作用和機制、探討不同類型抗抑鬱藥對嗅球切除動物模型出現的抑鬱症及睡眠障礙的治療作用。研究結果將對豐富和發展睡眠覺醒調節理論、認識抑鬱症性睡眠障礙機制及治療藥物開發提供依據。
結題摘要
抑鬱症性睡眠障礙已成為嚴重的社會及醫學問題，臨床缺乏有效對策。原因在於其機制未明。之前研究顯示嗅球可能參與調控生物節律，雙側嗅球切除後出現抑鬱症樣表現及快動眼睡眠增多。嗅球富含與睡眠覺醒相關的腺苷A2A受體，與調控快動眼睡眠的神經元有解剖學聯繫，提示嗅球可能參與調控睡眠。我們假說：嗅球通過腺苷A2A受體控制快動眼睡眠相關神經元活性，調節睡眠覺醒行為。本課題利用自動化睡眠覺醒記錄解析平台，結合腦電肌電同步記錄、神經核團微注射、腺苷A2A受體基因knockdown及高效液相色譜技術檢測腦內神經遞質等方法，從分子到整體水平研究嗅球中腺苷A2A受體調控睡眠覺醒的作用和機制、探討不同類型抗抑鬱藥對嗅球切除動物模型出現的抑鬱症及睡眠障礙的治療作用。研究結果顯示雙側嗅球切除表現出快動眼睡眠的顯著增多，急性給予氟西汀後快動眼睡眠顯著降低，但抑鬱行為學並未改善。且快動眼睡眠的改變與5-羥色胺系統功能改變相關。嗅球局部給予腺苷A2A受體激動劑CGS21680降低快動眼睡眠、而給予抑制劑SCH58261則相應增加快動眼睡眠；RNA干擾技術knockdown嗅球局部腺苷A2A受體之後，也表現出快動眼睡眠的顯著增高。以上研究結果表明：抑鬱症性REM睡眠異常與抑鬱行為學是2個獨立的事件，並不互為因果關係。且嗅球是通過腺苷A2A受體來調節快動眼睡眠。該研究對豐富和發展睡眠覺醒調節理論、認識抑鬱症性睡眠障礙機制及治療藥物開發提供依據。
