喹磺環己脲

喹磺環己脲是一種化學物質，化學式為C27H33N3O6S 。

基本介紹

• 中文名：喹磺環己脲
• 化學式：C27H33N3O6S 
• 分子量：527.64
• 外觀：白色結晶或結晶性粉末

格列喹酮藥典標準

品名

格列喹酮

Gelie Kuitong

Gliquidone

分子式與分子量

C27H33N3O6S 527.64

來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-環己基-3-[[對-[2-（3,4-二氫-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-2（1H）-異喹啉基）乙基]苯基]磺醯基]脲。按乾燥品計算，含C27H33N3O6S為98.0%～102.0%。

性狀

本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。

本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或甲醇中微溶，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為178～182℃。

鑑別

（1）取本品約10mg，加苯肼5滴，加熱至溶液變清，放冷，加氨試液0.5ml、10%硫酸鎳溶液0.5ml與三氯甲烷1ml，劇烈振搖，靜置，下層溶液應變成紫紅色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1097圖）一致。

檢查

取本品2.0g，加水100ml，煮沸，至剩餘約50ml時，迅速放冷，濾過，濾液加水使成50ml，量取25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

取氯化物檢查項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。

取本品適量，精密稱定，加流動相超聲處理使溶解並製成每1ml中約含2mg的溶液，濾過，濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，作為對照溶液；另取異喹啉物對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與異喹啉物峰保留時間一致的雜質峰，按外標法以峰面積計算，含異喹啉物不得過0.75%；如有其他雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml溶解後，用磷酸調節pH值至3.5±0.1）－乙腈（3：5）為流動相；檢測波長為310nm。取格列喹酮對照品與異喹啉物對照品各適量，用流動相超聲處理使溶解並製成每1ml中各含50μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，理論板數按格列喹酮峰計算不低於2000，格列喹酮峰與異喹啉物峰的分離度應符合要求。

取本品，精密稱定，加流動相超聲處理使溶解，放冷，並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列喹酮對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

降血糖藥。

貯藏

密閉保存。

製劑

格列喹酮片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

喹磺環己脲說明書

藥品名稱

喹磺環己脲

英文名稱

Gliquidone

別名

普怡；喹磺環己脲；糖適平；糖腎平；環甲苯脲；克羅龍；喹磺環己酮；Gliquidon；Glurenor；Glurenorm

分類

內分泌系統藥物 > 糖尿病及胰島疾病用藥物

劑型

片劑：30mg。

喹磺環己脲的藥理作用

喹磺環己脲系第2代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島β細胞劑，與胰島β細胞膜上的特異性磺脲類受體結合，可誘導胰島產生適量胰島素，以降低血糖濃度。

喹磺環己脲的藥代動力學

在胃腸道吸收迅速，服藥後1h降糖作用開始，可持續2～3h，每次口服30mg，血漿藥物濃度達峰時間為2～3h，血漿藥物濃度峰值為500～700ng/ml。廣泛與血漿蛋白結合。在肝臟很快通過羥基化和去甲基化代謝消除，既使在肝臟功能受損時亦如此，血漿半衰期為1.5h，全部從血液中消除約為16～24h。大部分代謝產物（95%）通過膽汁在糞便中排出，不論給藥途徑和給藥量如何，僅有給藥量的5%通過腎臟排出。多次重複給藥後腎臟排泄仍然極少。喹磺環己脲最適於腎功能不全，肝功能障礙的糖尿病患者。

喹磺環己脲的適應證

用於單用飲食療法已不能滿意地調節糖代謝的中老年2型糖尿患者，尤其是60歲以上老年糖尿病的患者；用其他口服藥反覆發生低血糖者；初檢2型糖尿病的患者；僅需用小劑量口服降血糖藥來控制餐後高血糖者；用其他口服磺脲類降血糖藥使病情控制滿意後可改用喹磺環己脲；每天胰島素需用量為20～30U或更少的2型糖尿患者可考慮改用喹磺環己脲治療；2型糖尿病伴有腎功能不全而腎小球濾過率不低於每分鐘30ml者；其他磺脲類藥物療效不佳時換用喹磺環己脲。

喹磺環己脲的禁忌證

胰島胰島素依賴型糖尿胰島素依賴型糖尿病患者，糖尿病昏昏迷或昏迷前期患者，有嚴重感染、應激或創傷者，糖尿病合併酸中毒或酮症患者，對磺胺類藥物過敏者，妊娠婦女，晚期尿毒症及嚴重的肝功能損害者禁用。

注意事項

此藥半衰期短，起效快，應每天3次用藥。輕症患者可從每次15mg用起，監測餐後血糖，再調整用量。

喹磺環己脲的不良反應

一般對喹磺環己脲耐受性好，極少數人有皮膚過敏反應，脈搏加快，胃腸道反應，輕度低血糖反應及血液系統方面的改變。

喹磺環己脲的用法用量

口服，每天劑量15～180mg。初始劑量每次15～30mg，早餐前0.5h服用，根據血糖和患者的反應逐步增量，每次增量15～30mg。但每天劑量超過0.18g後通常並不能進一步改善其控制血糖的作用。當日劑量不大於60mg時，可於早餐前一次服用，但在用餐時分2～3次服用效果更好。更大劑量應分2～3次，分別於餐前服用。由有類似作用的其他口服降糖藥改用喹磺環己脲時，根據已達到控制程度確定劑量，應注意喹磺環己脲30mg的作用相當於甲苯磺丁脲約1g，初始劑量常為15～30mg，可遵醫囑增加劑量。

藥物相互作用

與水楊酸類、磺胺類、保泰松、抗結核病藥、四環素、單胺氧化化酶抑制劑、β受體拮抗劑、氯黴素、香豆素類和環磷醯胺等合用可增強喹磺環己脲作用。氯丙嗪、擬交感神經藥、皮質激素類、甲狀腺激素、口服避孕藥和煙酸製劑等可降低喹磺環己脲降血糖作用。喹磺環己脲可以減弱患者對乙醇的耐受力。此外，體力活動、應激、乙醇亦可能加強藥物的降血糖作用。

專家點評

據喹磺環己脲多中心臨床驗證報導，臨床觀察了145例用喹磺環己脲治療的2型糖尿病患者，為期5個月。結果發現喹磺環己脲對病情不同的新患者或已治患者均有降血糖作用，尿糖和糖化血紅蛋白減少，總有效率為80%，其中約半數有顯著效果。33例自身對比分析顯示，喹磺環己脲的藥效為1.5片（45mg）相當于格列本脲1片（2.5mg）。在試驗期中，約2/3的患者尿總蛋白有減少（P<0.05），機制尚不明。該組患者低血糖的發生率為0.7%（1例），低于格列本脲。試驗中未發現肝、腎功能有明顯改變。與其他磺脲類藥物相似，喹磺環己脲的降血糖作用與患者病情和藥物劑量有關。對輕患者、病程較短的患者及未治過的新患者，喹磺環己脲的療效比較好，劑量較小；而對於病情重、病程長和經用其他藥物治療效果欠佳的患者療效較差，劑量較大。故喹磺環己脲也存在患者對藥物敏感性的個體差異。臨床資料顯示，其降血糖作用，與格列苯脲相似略優於格列吡嗪和格列齊特。山東醫科大學附屬醫院套用喹磺環己脲治療30例2型糖尿病患者，初始劑量為每天15～30mg，依照血糖等指標進行監測，一周調整1次劑量，最大劑量為每天240mg，劑量調整期一般為2個月，劑量恆定後維持治療1個月，結果總有效率為90%。天津醫科大學總醫院對60例2型糖尿病患者分別套用國產或進口原料加工的喹磺環己脲片劑，劑量範圍為每天30～240mg，結果兩組的有效率均為90%。治療後空腹血糖、餐後2h血糖、糖化血紅蛋白及尿糖指標與治療前相比，均明顯降低。喹磺環己脲因95%從肝臟代謝，目前成為治療2型糖尿病合併腎病的首選磺脲類藥物，具有較好的降糖作用，低血糖發生率低，使用安全。