唑來膦酸通過破骨細胞調控骨重建的新機制研究

《唑來膦酸通過破骨細胞調控骨重建的新機制研究》是依託中南大學，由盛志峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：唑來膦酸通過破骨細胞調控骨重建的新機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：盛志峰
• 依託單位：中南大學

項目摘要

我們前期的研究結果提示，唑來膦酸可能通過抑制破骨前體細胞NFATc1活性，下調其下游Atp6v0d2的表達，同時調節破骨細胞/成骨細胞表面的ephrinB2/EphB4複合體信號通道，發揮抑制骨吸收、調控骨形成的作用。這可能是唑來膦酸通過破骨細胞調控骨重建的新機制。本課題擬藉助基因轉染策略調控破骨前體細胞NFATc1、Atp6v0d2和ephrinB2的表達，觀察其在不同表達狀態下，唑來膦酸對破骨前體細胞向成熟破骨細胞分化的影響；進而採用成/破骨細胞聯合培養的方式，模擬成骨細胞體內微環境，研究唑來膦酸經NFATc1、ephrinB2-EphB4途徑調控成骨活性的作用。最後，套用唑來膦酸干預OPG-/-小鼠和OVX大鼠兩種OP動物模型，體內驗證上述因子的表達變化與成/破骨活性的關係。深入研究唑來膦酸通過破骨細胞調控骨重建的新機制，明確其作用靶點，為尋求更有效的OP防治新途徑提供思路。

結題摘要

我們前期的研究結果提示，唑來膦酸可能通過破骨細胞發揮抑制骨吸收、調控骨形成的作用。明確其作用靶點，可能為尋求更有效的OP 防治新途徑提供思路。我們發現唑來膦酸能抑制轉錄因子NFATc1的表達，調控下游的Atp6v0d2和ephrinB2的表達。這一效應可在加入40μM法呢基二磷酸（FPP）和10μM牛尨牛兒醇焦磷酸酯（GGPP）共孵育後終止，提示唑來膦酸對破骨前體細胞向成熟破骨細胞分化的抑制作用主要是經甲羥戊酸途徑所介導。這與其他學者的研究結果相一致。動物實驗，我們發現唑來膦酸能降低OPG-/-小鼠骨轉換率，逆轉骨量丟失，提示唑來膦酸能不依賴於OPG 途徑發揮抗OP 作用；同時我們進一步延伸對比了其他抗OP 藥物的作用，發現雷尼酸鍶能阻止大鼠因局部肌肉麻痹引起的廢用性骨量丟失。人群研究中，發現中國絕經後婦女血清硬骨素水平與骨量正相關，而體脂含量及瘦重含量對不同部位的骨密度及骨折風險有著不同的影響；闡明了絕經後婦女維生素D水平的影響因素與骨密度和骨折的關係；探明了絕經後婦女年齡相關的骨量丟失與體脂、瘦重含量和骨密度的關係；初步評價了絕經後婦女血清Myostatin（肌肉抑制素或肌骨素）水平與肌力、骨密度的相關性。探討了中國絕經後婦女基於FRAX軟體預測骨折風險的最佳干預閾值。我們的研究結果分別發表或接收在Endocrine、Ann Biomed Eng、Clin Endocrinol (Oxf)、Ann Nutr Metab和中華內分泌代謝雜誌等中外期刊6篇，已接收待發表2篇，另有2篇在審稿中。參加國內、國際會議5人次，分別獲得中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病中青年學術會議優秀論文1 篇、中華醫學會骨質疏鬆與骨礦鹽疾病分會第六屆國際骨質疏鬆與骨礦鹽疾病學術會議優秀論文1 篇；並於2011 年獲得國際骨質疏鬆基金會第二屆亞太地區骨質疏鬆與骨骼會議（ the IOF Regionals - 2nd IOF Asia-PacificOsteoporosis and Bone Meeting）青年研究者獎（Young Investigator Award） 1 項。該獎項一共8 項，面向全球開放式徵稿，中國大陸獲此殊榮者僅1 人。