咪達唑侖馬來酸鹽，是一種有機化合物，化學式為C22H17ClFN3O4，是一種麻醉藥，主要用於手術前或診斷檢查前的鎮靜。
基本介紹
- 中文名：咪達唑侖馬來酸鹽
- 外文名：midazolam maleate
- 別名：馬來酸咪達唑侖
- 化學式：C22H17ClFN3O4
- 分子量：441.839
- CAS登錄號：59467-94-6
- EINECS登錄號：261-775-0
- 沸點：496.9 ℃
- 安全性描述：S36
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R22
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理化性質
沸點：496.9ºC
PSA：104.78000
LogP：3.47160
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：7
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：105
重原子數量：31
表面電荷：0
複雜度：590
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：1
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：2
安全信息
安全術語
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食有害。
藥品簡介
分類
神經系統藥物＞鎮靜及催眠藥物＞苯二氮卓類藥物
藥理作用
咪達唑侖馬來酸鹽為短效的苯二氮卓類鎮靜催眠藥咪達唑侖馬來酸鹽的馬來酸鹽。其作用與勞拉西泮相似，具有與其他苯二氮卓類相似的藥理作用（抗焦慮、催眠、抗驚厥、肌肉鬆弛和近事遺忘等），催眠作用尤其顯著。可能機制為刺激上行網狀激活系統的抑制性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的受體，從而增強了皮質和邊緣系統覺醒的抑制和阻斷。
藥代動力學
咪達唑咪達唑侖馬來酸鹽為親脂性物質，馬來酸鹽為其穩定的水溶性鹽。在生理性pH值條件下，其親脂性鹼基釋出，迅速起效。因脂溶性高，口服後吸收迅速，0.5～1h血藥濃度達峰值，吸收後分布於全身各部位，可透過血-腦脊液屏障及胎盤屏障。因通過肝臟的首過效應大，生物利用度為50%，蛋白結合率高達96%。分布半衰期為5～10min，分布容積為1～2L/kg。主要在肝臟代謝，活性代謝產物有1-羥甲基咪達唑侖馬來酸鹽、4-羥咪達唑侖馬來酸鹽等。代謝產物多數以葡萄糖醛酸結合物形式經腎由尿排泄，也可泌入乳汁。消除半衰期短，約2～3h，充血性心力衰竭者，半衰期延長約為2～3倍，腎功能不全者沒有改變。清除率為每分鐘6～11ml/kg。靜脈輸注咪達唑侖馬來酸鹽的藥代動力學與單次靜脈注射基本相似。肌內注射後吸收迅速而完全，注藥後30min血藥濃度達峰值，生物利用度為91%，消除情況與靜脈注射後相似。
適應證
1、用於睡眠障礙。對入睡困難、過早覺醒及不能入睡者更佳。
2、用於手術前或診斷檢查前的鎮靜以及重症監護（ICU）患者的鎮靜。
3、全麻誘導及維持。
禁忌證
1、重症肌無力患者；
2、急性酒精中毒者。
3、嚴重肝功能不全。
注意事項
1、慎用：（1）器質性腦損傷患者；（2）嚴重呼吸功能不全患者。
2、老年人服用咪達唑侖馬來酸鹽應減量。
3、妊娠初期的三個月不宜服用。
4、對受乳嬰兒是否有不良影響尚不明確。
不良反應
1、（1）低血壓：靜脈注射的發生率約為1%。（2）急性譫忘、定向力缺失、幻覺、焦慮、神經質等。（3）肌內注射後可導致局部硬塊、疼痛；靜脈注射後有靜脈觸痛等。
2、較少見的不良反應：視物模糊、輕度頭痛、頭昏、咳嗽等；手腳無力、麻、痛或針刺感等。此外還有心率加快、血栓性靜脈炎、皮膚紅腫、皮疹、過度換氣、呼吸抑制等。
3、長期大劑量服用在易感患者中可致成癮性。
4、服藥後初6小時內可影響駕駛和機械操作能力。
藥物相互作用
1、咪達唑侖馬來酸鹽與其他中樞神經系統抑制劑同時套用時，可增強中樞神經系統的抑制作用，表現為呼吸抑制、血壓降低、麻醉復甦延遲等。合用時應當減少劑量。
2、咪達唑侖馬來酸鹽無鎮痛作用，但可增強麻醉藥的鎮痛作用。
3、咪達唑侖馬來酸鹽與西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁或尼扎替丁合用時，由於肝代謝降低，使咪達唑侖馬來酸鹽血藥濃度增高，半衰期延長。
4、與安潑那韋、艾法韋侖合用，藥物間的代謝競爭會導致咪達唑侖馬來酸鹽的藥物血漿濃度升高。兩者禁止合用。
5、紅黴素、紅黴素/磺胺異噁異噁唑、醋竹桃黴素等大環內酯類抗生素可以抑制咪達唑侖馬來酸鹽的代謝，從而提高咪達唑侖馬來酸鹽的血漿藥物濃度。
6、拉夫定與咪達唑侖馬來酸鹽合用，可導致後者血漿濃度升高。
7、與地爾硫卓合用時，咪達唑侖馬來酸鹽血漿清除率下降，可能會出現過度鎮靜。
8、與卡馬西平合用，由於肝微粒體酶的誘導使卡馬西平和咪達唑侖馬來酸鹽的血藥濃度下降，清除半衰期縮短。
9、與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。
10、與酒精合用，可增強咪達唑侖馬來酸鹽作用，故用咪達唑侖馬來酸鹽後12h內不得飲用含酒精飲料。
11、菸草中的某些成分可誘導肝藥酶，加速咪達唑侖馬來酸鹽從肝臟的代謝清除。吸菸者應服用更大劑量的咪達唑侖馬來酸鹽，才能達到與不吸菸者相同的療效。
專家點評
咪達唑侖馬來酸鹽具有鎮靜、催眠、抗驚厥和肌肉鬆弛作用。主要用於催眠及診斷（內鏡）檢查或非手術前作麻醉誘導用藥。套用咪達唑侖馬來酸鹽能明顯縮短入睡時間，延長睡眠深度和時間，故對入睡困難、多醒或早醒的失眠患者效果尤佳。咪達唑侖馬來酸鹽其優點是起效和代謝快，連續用藥不致引起體內蓄積、耐受性好、安全性高。
