幼從家學，性喜雕刻，後隨父去京，在其父創辦的縹湘美術社工作，利用刻鈔版的筆刀，埋頭精研，勤學苦練，終於學得了一手高超的微雕技藝，其草行楷隸都極工健，行款疏密宛如手書。能在不足方寸的牙板上鐫刻全部《論語》，字跡細如毫髮，用放大鏡窺看，則筆力堅勁、清晰整齊、如數珠璣，於是名噪京師。他不但能微雕文字，還能微雕繪畫，在微小的牙件上刻成山水人物、樓台亭閣，形態逼真，意境深遠，題詞落款，錯落有致。所刻小件如戒指面、表墜，耳墜、牙扇、項鍊等，得者無不視為珍品。其所作《桃源問津圖》上鐫《桃花源記》以及《紅樓十二釵》插屏，將書畫藝術融於微刻，匠心獨創，蜚聲南北。所治印章，追源考古，一絲不苟，筆力布局，均稱佳作。
抗日戰爭爆發後，吳南愚攜眷返回家避難。不久，北京、南京之縹湘美術社均遭日軍劫掠。仙女廟淪陷時，家鄉的住宅又遭洗劫，所藏作品全部散失，畢生心血蕩然無存。
