吲達帕胺通過增加腎臟EETs保護腎臟的研究

《吲達帕胺通過增加腎臟EETs保護腎臟的研究》是依託華中科技大學，由馬飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：吲達帕胺通過增加腎臟EETs保護腎臟的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：馬飛
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一。高血壓所致的慢性腎臟疾病發病率卻有逐年上升趨勢,因此，選擇具有腎臟保護作用的降壓藥物顯得尤為重要。臨床研究表明吲達帕胺可以改善高血壓患者腎功能；我們的前期研究發現，小劑量的吲達帕胺能通過增加腎臟EETs降壓。因此構想吲達帕胺通過EETs抑制腎臟氧化應激、炎症改善腎功能。本項目擬建立5/6腎臟切除大鼠模型、單側輸尿管結紮大鼠模型與順鉑誘導腎損傷大鼠模型，研究吲達帕胺獨立降壓外的腎臟保護作用；進一步在上述模式動物製作腎段顯微模型研究吲達帕胺通過EETs抗氧化應激、抗炎保護腎臟以及可能機制；另外，在CYP2C23敲除的大鼠系膜細胞研究對吲達帕胺抗氧化應激、抗炎的影響及機制。本項目目的在於揭示吲達帕胺腎臟保護作用的機制，本研究能讓人們重新認識吲達帕胺，為高血壓藥物的腎臟保護提供新思路。

結題摘要

腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一。高血壓所致的慢性腎臟疾病發病率卻有逐年上升趨勢,因此，選擇具有腎臟保護作用的降壓藥物顯得尤為重要。臨床研究表明吲達帕胺可以改善高血壓患者腎功能；我們的前期研究發現，小劑量的吲達帕胺能通過增加腎臟EETs降壓。因此構想吲達帕胺通過EETs抑制腎臟氧化應激、炎症改善腎功能。本項目建立5/6腎臟切除大鼠模型、單側輸尿管結紮大鼠模型與順鉑誘導腎損傷大鼠模型，研究吲達帕胺獨立於降壓外的腎臟保護作用；我們發現吲達帕胺增加動物模型中組織EETs的表達，改善模型動物的腎臟纖維化及膠原沉積；進一步在上述模式動物製作腎段顯微模型發現吲達帕胺通過EETs抗氧化應激、抗炎保護腎臟；另外，我們發現在CYP2C23敲除的大鼠系膜細胞中吲達帕胺對於改善氧化應激、炎症的作用減輕，進一步說明吲達帕胺通過增加CYP2C23表達增加來減輕，同時加入PPARγ抑制劑，發現吲達帕胺。本項目目的在於揭示吲達帕胺腎臟保護作用的機制，本研究能讓人們重新認識吲達帕胺，為高血壓藥物的腎臟保護提供新思路。