《同種異體樹突狀細胞激活的KLRG1+CD8 T細胞抗腫瘤機制研究》是依託清華大學，由張明徽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：同種異體樹突狀細胞激活的KLRG1+CD8 T細胞抗腫瘤機制研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：張明徽
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤發生所形成的免疫抑制性微環境是免疫系統行使抗腫瘤功能的障礙。因此，解除腫瘤微環境對免疫細胞的抑制，成為腫瘤免疫治療的關鍵。同種異體刺激是免疫活化的有效手段。骨髓移植中移植物抗腫瘤（GvL）現象已經證明同種異體細胞激發抗腫瘤反應的能力。但目前對同種異體免疫反應抗腫瘤的研究尚不系統，相關機制並不明確。本課題以同種異體DC免疫激發抗腫瘤效應動物模型為基礎，探索同種異體DC免疫激發的抗腫瘤作用及其機制。前期工作發現，KLRG1+CD8 T細胞在同種異體DC免疫後顯著增多，抗體清除和過繼回輸實驗均證明該亞群參與了同種異體反應激發的抗腫瘤效應。因此本課題將以KLRG1+CD8 T細胞為中心，深入研究該亞群的免疫學特徵和抗腫瘤相關功能特性；並試圖藉此探索以KLRG1+CD8 T細胞為主體的腫瘤治療新方法。
結題摘要
腫瘤發生所形成的免疫抑制性微環境是免疫系統行使抗腫瘤功能的障礙。因此，解除腫瘤微環境對免疫細胞的抑制，成為腫瘤免疫治療的關鍵。同種異體刺激是免疫活化的有效手段。骨髓移植中移植物抗腫瘤（GvL）現象已經證明同種異體細胞激發抗腫瘤反應的能力。但目前對同種異體免疫反應抗腫瘤的研究尚不系統，相關機制並不明確。骨髓移植中移植物抗腫瘤（GvL）現象已經證明同種異體細胞激發抗腫瘤反應的能力。我們用不同種類的免疫細胞免疫受體B6小鼠,發現能夠激發強烈的抗腫瘤免疫保護能力，從而抑制多種腫瘤的生長。對受體小鼠的淋巴細胞進行了分析，結果顯示, 免疫後CD8 T細胞顯著增加,並表達KLRG1效應記憶T細胞標誌。體內過繼回輸及體外共培養實驗表明，這群KLRG1 + CD8 T細胞可以有效殺傷腫瘤細胞，其殺傷機制有賴於Granzyme B -和Fas / FasL-途徑，其殺傷效應沒有腫瘤抗原特異性和且這類細胞能通過高表達乙醯肝素酶而遷移和浸潤到腫瘤細胞中。將這群細胞過繼回輸可以有效抑制腫瘤。同種異體DC細胞也可以有效清除小鼠體內的腫瘤殘餘，並且結合抗PD1抗體聯合治療可以提高抗腫瘤效應。我們的研究表明,同種異體DC 免疫通過激發受體KLRG1 + CD8 T細胞迅速擴增，從而誘導有效的抗腫瘤效應，可據此將同種異體DC研發作為預防和治療腫瘤疫苗。
