司美替尼

司美替尼是一種小分子MEK抑制劑(分裂原活化抑制劑),被證明可控制低分級漿液性卵巢或腹膜癌。

基本介紹

  • 藥品名稱:司美替尼
  • 主要用藥禁忌:小分子MEK抑制劑(分裂原活化抑制劑)
簡介,聯合治療,

簡介

司美替尼,在以前的研究中表明司美替尼還有治療轉移性膽道癌的作用。
低分級漿液性卵巢癌的一線治療策略是手術繼以放療。但是,這種腫瘤生長緩慢,對傳統化療藥物反應不佳。由於低分級漿液性卵巢或腹膜癌被證明存在MEK基因突變,研究使用司美替尼靶向促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的MEK-1/2蛋白激酶。研究給予52例患者100mg司美替尼,口服,每日2次,4周為1周期的治療,33%的患者接受了12個或更多周期的治療。研究開始之前,58%的患者已經接受了3輪或以上的化療。司美替尼使81%的患者疾病得到控制。尤其是,8例患者得到完全或部分緩解,34例疾病穩定。中位無進展生存期為11個月,63%的患者無進展生存期超過6個月。此外,患者對司美替尼耐受性良好,僅3例患者發生4級不良事件。
MEK抑制劑(絲裂原活化抑制劑)在臨床上的套用逐漸被套用,首先可以套用於治療慢性疼痛上,抑制癌細胞增殖,治療非小細胞肺癌,MEK抑制劑聯用尼羅替尼克服慢性髓性白血病(CML)耐藥。近期的治療轉移性膽道癌及控制低分級漿液性卵巢或腹膜癌。因此,MEK抑制劑司美替尼將成為治療癌症的一種新藥。

聯合治療

目前針對KRAS突變的非小細胞肺癌患者還不存在靶向治療。司美替尼是MEK1/MEK2抑制劑,下調KRAS、臨床前證據表明在KRAS突變的癌症患者中聯合多烯紫杉醇能產生增效作用。Pasi A Jne等進行的研究是一項前瞻性、隨機、2期臨床試驗,旨在評估司美替尼聯合多烯紫杉醇對既往接受過治療的晚期KRAS突變的非小細胞肺癌患者的作用。本研究的結果發表在Lancet Oncol 11月的線上期刊上。
在本研究中,患者的入組標準為:年齡大於18歲、組織學或細胞學確診為IIIB期-IV期KRAS突變非小細胞肺癌、既往接受過針對晚期非小細胞肺癌的一線治療但療效不佳、WHO整體情況分期為0-1、既往未曾接受過MEK抑制劑或多烯紫杉醇治療、骨髓功能、肝腎功能尚可。符合上述入組標準的患者按照1:1的比例隨機分為口服司美替尼組或安慰劑組。口服司美替尼組的治療方案為在21天的治療周期中每日兩次口服75mg司美替尼,而安慰劑組患者僅服用安慰劑,兩組患者都接受靜脈多烯紫杉醇治療,方案為在21天治療周期的第一天靜脈套用75mg/m2的劑量。研究者、患者、數據分析者、研究資助者不知曉患者所接受的治療方案。研究的研發終點為患者的總體生存期,對所有確診為KRAS突變的患者進行分析。
在2009年4月20日至2010年6月30日期間,共有44名患者被納入司美替尼組,有43名患者被納入安慰劑組。在這些患者中,司美替尼組中的一名患者和安慰劑組中的3名患者被排除在有效性分析之外,因為未能確診他們的腫瘤為KRAS突變陽性。在司美替尼組中其中位總體生存期為9.4月而安慰劑組則為5.2月,兩者差距無顯著統計學意義。而在司美替尼組中無進展生存期為5.3月而安慰劑組為2.1月,兩者差距存在統計學意義。司美替尼組中有16名患者出現客觀反應,而安慰劑組無一人出現,兩組差距存在顯著統計學意義。3級或以上的不良反應事件在司美替尼組中為36人而在安慰劑組中28人。最常見的3-4級不良反應為是中性粒細胞減少(司美替尼組/安慰劑組:67%/55%)、發熱性中性粒細胞減少(司美替尼組/安慰劑組:18%/0%)、呼吸異常(司美替尼組/安慰劑組:2%/12%)和虛弱(司美替尼組/安慰劑組:9%/0%)。
與安慰劑組相比,司美替尼聯合多烯紫杉醇對晚期KRAS突變的非小細胞肺癌患者治療有效,但同時也存在著較多不良反應事件。本研究的發現敦促我們在KRAS突變的非小細胞肺癌患者中進行進一步的臨床研究。

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