《右旋檸烯對DCBLD1易感基因型肺癌的預防作用研究》是依託上海交通大學，由錢碧雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：右旋檸烯對DCBLD1易感基因型肺癌的預防作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：錢碧雲
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
課題組前期參與NIH組織亞洲多中心肺癌GWAS研究發現新的6q22.2易感區域的基礎上，採用760對病例對照人群樣本進行精細掃描與體外細胞學實驗研究，發現該區域DCBLD1 rs17079281 T/T基因型可以通過結合轉錄因子YY1影響肺癌發病,且研究發現作為天然抗癌劑的右旋檸烯可影響肺癌細胞A549克隆形成。在此基礎上，本項目將重點調查研究對象的右旋檸烯暴露情況，分析攜帶DCBLD1等特異基因型的人群中右旋檸烯對肺癌發生髮展的影響；同時採用體外細胞學實驗研究右旋檸烯通過影響DCBLD1易感基因型與YY1的作用而影響肺癌細胞功能。此外也將構建致癌物誘導小鼠肺癌模型，探索加入右旋檸烯的肺癌預防效果。本項目預期為下一步開展右旋檸烯的肺癌人群預防干預和臨床治療套用提供實驗依據；為後-GWAS階段提出人群針對性的病因學預防提供研究策略；也為天然化合物的腫瘤化學預防提供人群研究資料。
結題摘要
在課題組前期GWAS研究發現新的6q22.2易感區域的基礎上，通過760對病例對照人群樣本進行精細掃描與體外細胞學實驗研究，並在4403例肺癌病人和5337例對照樣本中進項了驗證，發現該區域DCBLD1 rs17079281 T/T基因型可以通過結合轉錄因子YY1影響肺癌發病,且研究發現作為天然抗癌劑的右旋檸烯可影響肺癌細胞A549克隆形成。本項目將重點研究右旋檸烯對肺癌發生髮展的影響；同時採用體外細胞學實驗研究右旋檸烯是否通過影響DCBLD1易感基因型與YY1的作用而影響肺癌細胞功能。此外也構建了致癌物誘導小鼠肺癌模型，探索右旋檸烯的肺癌預防效果。實驗結果顯示右旋檸烯可顯著抑制肺癌細胞的增殖、侵襲與遷移；裸鼠成瘤實驗也得出右旋檸烯實驗組的瘤體積和重量要小於對照組；在烏拉坦造模肺腺癌小鼠模型中，給予右旋檸烯干預，與對照組相比，右旋檸烯干預組具有更小和更少的肺部腫瘤。這表明右旋檸烯對於非吸菸肺癌具有一定的預防保護作用，而且能夠通過自噬途徑促進肺癌細胞的凋亡。本課題為下一步開展前瞻性的人群研究提供了可靠的實驗基礎，具有轉化套用潛在的社會價值。
