《可靶向修飾的刺激回響性聚合物載體的設計與製備》是依託上海大學，由賈林擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：可靶向修飾的刺激回響性聚合物載體的設計與製備
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：賈林
- 依託單位：上海大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新一代聚合物納米載體需具備可靶向修飾和可控釋放有效成分的能力，從而實現向病灶組織的高效提送藥物，並在降低藥物對正常細胞的毒副作用的同時增強治療效果, 具有廣闊的套用前景。此類智慧型載體的構建與功能聚合物的結構緊密相關，因此設計合成功能聚合物，並探索載體結構的可控構建以及研究其功能性質具有重要的研究價值。本項目擬發展一種製備聚合物多功能化的有效方法，從而獲得同時具有可靶向修飾及刺激回響性能的聚合物載體。擬合成含有可與靶向分子高效連結的功能基團以及雙硫鍵基團的多功能化聚合物。研究此功能聚合物的自組裝行為，探索製備具有尺寸、形貌可控的載體結構的最佳方法。研究聚合物組裝結構可靶向修飾能力及刺激回響性能，並進行細胞內藥物智慧型遞送、控制釋放行為的綜合評估。本項目的成功實施，有望為製備具有靶向及控釋功能的智慧型載體提供一條新途徑。
結題摘要
一、新一代聚合物納米載體材料需具備多功能化性質，如可靶向基團修飾及控釋能力等，從而實現有效成分的定位定時高效遞送。基於此理念，我們選取生物相容性聚乙二醇及膽固醇結構基元，以功能化RAFT試劑及單體的設計合成為出發點，通過RAFT聚合以及RAFT-ATRP聚合聯用的方式合成了一系列含有呋喃官端基和還原回響性二硫鍵基團的功能化嵌段聚合物。結果表明此合成策略可實現了對聚合物結構、功能基團化學位置及含量的調控，為設計合成多功能化聚合物提供了一條新的思路。 二、聚合物的物理化學性質與其自組裝行為、聚集體結構和性能之間存在密不可分的聯繫，探究其規律將為發展功能化聚合物納米材料提供理論指導和實驗基礎。對此系列功能化聚合物進行系統研究後發現，含膽固醇剛性基元的聚合物體系在固相下具有不同程度的液晶相排列，調控其堆砌有序度可成功構建具有球狀、纖維狀、橢球狀及圓球形囊泡狀等多種形貌的納米組裝結構。同時，由於成液晶相排列的存在，組裝體穩定性能提高，其還原回響性能亦可通過組裝結構進行調控。 三、還原回響型載體材料具有細胞內釋放有效成分的重要功能，而納米材料表面的原位功能化修飾能力將進一步擴展此類載體材料的套用範圍。基於本項目中合成的功能化聚合物具有呋喃官能團的特點，我們以外加還原試劑及螢光模型分子的方法，探究了聚合物及多種形貌組裝體的還原回響性能以及表面修飾功能化基團的能力。結果表明，此系列聚合物均具有較為敏感的還原回響性能，聚合物的化學結構及組裝體聚集態形貌是影響其性能的關鍵因素；同時，組裝體表面均可高效地原位修飾多種功能化基團。細胞實驗表明，組裝體尺寸、形貌、表面功能化基團等因素綜合影響其與細胞的相互作用。以上研究結果有望為發展靶向-刺激回響型藥物載體材料提供一定的理論支撐。
