可樂必妥®(左氧氟沙星氯化鈉注射液)，本品適用於敏感細菌所引起的下列中、重度感染：1.呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、瀰漫性細支氣管炎、支氣管擴張合併感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周膿腫）；2.泌尿系統感染：腎盂腎炎、複雜性尿路感染等；3.生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附屬檔案炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）；4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；5.腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒；6.敗血症、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染；7.其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術後傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。
基本介紹
- 藥品名稱：左氧氟沙星氯化鈉注射液
- 漢語拼音：Zuo Yang Fu Sha Xing Lv Hua Na Zhu She Ye
- 藥品類型：工傷醫保甲類雙跨
- 用途分類：合成抗菌藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為左氧氟沙星，其他成份為氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉（PH調節劑，必要時添加）和注射用水。
左氧氟沙星的化學名稱、結構式、分子式和分子量為：
化學名稱：(-)-(S)-3-甲基-9-氟-2，3-二氫-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H -吡啶並[1,2,3-de]-[1,4]-苯並噁嗪-6-羧酸半水合物。
化學結構式： 分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O
分子量：370.38
左氧氟沙星的化學名稱、結構式、分子式和分子量為：
化學名稱：(-)-(S)-3-甲基-9-氟-2，3-二氫-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H -吡啶並[1,2,3-de]-[1,4]-苯並噁嗪-6-羧酸半水合物。
化學結構式： 分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O
分子量：370.38
性狀
本品為淡黃色的澄明液體。
適應症
本品適用於敏感細菌所引起的下列中、重度感染：
1.呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、瀰漫性細支氣管炎、支氣管擴張合併感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周膿腫）；
2.泌尿系統感染：腎盂腎炎、複雜性尿路感染等；
3.生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附屬檔案炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）；
4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；
5.腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒；
6.敗血症、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染；
7.其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術後傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。
1.呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、瀰漫性細支氣管炎、支氣管擴張合併感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周膿腫）；
2.泌尿系統感染：腎盂腎炎、複雜性尿路感染等；
3.生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附屬檔案炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）；
4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；
5.腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒；
6.敗血症、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染；
7.其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術後傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。
規格
100ml：左氧氟沙星0.5g與氯化鈉0.9g。
用法用量
靜脈滴注，成人一次0.5g（1瓶），一日1次。（塑膠瓶的使用方法見說明書背面）
不良反應
用藥期間可能出現不良反應：
1.消化系統：有時會出現噁心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食慾缺乏、腹痛、腹脹、消化不良等；
2.過敏症：偶有浮腫、蕁麻疹、發熱感、光過敏症以及有時會出現皮疹、瘙癢、紅斑及注射部位發紅、發癢或靜脈炎等症狀；
3.神經系統：偶有震顫、麻木感、視覺異常、耳鳴、幻覺、嗜睡，有時會出現失眠、頭暈、頭痛等症狀；
4.腎臟：偶見血中尿素氮上升；
5.肝臟：可出現一過性肝功能異常，如血氨基轉移酶增高、血清總膽紅素增加等；
6.血液：有時會出現貧血、白細胞減少、血小板減少和嗜酸性粒細胞增加等；
上述不良反應發生率在0.1%～5%之間。偶見倦怠、發熱、心悸、味覺異常及注射後血管痛等。一般均能耐受，療程結束後迅速消失。十分罕見全血細胞減少、中毒性表皮壞死松解症、多形性紅斑、暴髮型肝炎。如發現異常時應注意觀察，必要時可停止用藥並進行適當處置。
1.消化系統：有時會出現噁心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食慾缺乏、腹痛、腹脹、消化不良等；
2.過敏症：偶有浮腫、蕁麻疹、發熱感、光過敏症以及有時會出現皮疹、瘙癢、紅斑及注射部位發紅、發癢或靜脈炎等症狀；
3.神經系統：偶有震顫、麻木感、視覺異常、耳鳴、幻覺、嗜睡，有時會出現失眠、頭暈、頭痛等症狀；
4.腎臟：偶見血中尿素氮上升；
5.肝臟：可出現一過性肝功能異常，如血氨基轉移酶增高、血清總膽紅素增加等；
6.血液：有時會出現貧血、白細胞減少、血小板減少和嗜酸性粒細胞增加等；
上述不良反應發生率在0.1%～5%之間。偶見倦怠、發熱、心悸、味覺異常及注射後血管痛等。一般均能耐受，療程結束後迅速消失。十分罕見全血細胞減少、中毒性表皮壞死松解症、多形性紅斑、暴髮型肝炎。如發現異常時應注意觀察，必要時可停止用藥並進行適當處置。
禁忌
對喹諾酮類藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。
注意事項
1.本製劑專供靜脈滴注，滴注時間為每100ml至少60分鐘。本製劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內進行靜脈滴注。
2.腎功能減退者應減量或慎用。
肌酐清除率：
＞50ml/分 正常劑量
20～50ml/分 首劑0.5g，以後每24小時最大劑量0.25g
10～19ml/分 首劑0.5g，以後每24小時最大劑量0.125g
＜10ml/分 首劑0.5g，以後每24小時最大劑量0.125g
3.有中樞神經系統疾病及癲癇史患者應慎用。
4.喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應（發生率
2.腎功能減退者應減量或慎用。
肌酐清除率：
＞50ml/分 正常劑量
20～50ml/分 首劑0.5g，以後每24小時最大劑量0.25g
10～19ml/分 首劑0.5g，以後每24小時最大劑量0.125g
＜10ml/分 首劑0.5g，以後每24小時最大劑量0.125g
3.有中樞神經系統疾病及癲癇史患者應慎用。
4.喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應（發生率
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.因不能確保妊娠婦女的用藥安全，所以妊娠或有可能妊娠的婦女禁用。
2.因藥物經乳汁排泄，所以哺乳期婦女禁用。如必須使用本品，應暫停哺乳。
2.因藥物經乳汁排泄，所以哺乳期婦女禁用。如必須使用本品，應暫停哺乳。
兒童用藥
對小兒的安全性尚未確立，故不可用於兒童。
老年用藥
本品主要經腎臟排泄（參見“藥代動力學”），因高齡患者大多腎功能低下，可能會出現持續高血藥濃度。因此，應注意用藥劑量，慎重給藥。
藥物相互作用
1.本品不能與多價金屬離子如鎂、鈣等溶液在同一輸液管中使用。
2.喹諾酮類抗菌藥與茶鹼類合用時，可能導致茶鹼血藥濃度增高，出現茶鹼中毒症狀。本品對茶鹼的代謝影響很小，但合用時也應密切觀察患者情況。
3.與華法林或其衍生物同時套用時，應監測凝血酶原時間或其他凝血試驗。
4.與非甾體類抗炎藥物同時套用，有引發抽搐的可能。
5.與口服降血糖藥同時使用時可能引起低血糖，因此用藥過程中應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖時應立即停用本品，並給予適當處理。
2.喹諾酮類抗菌藥與茶鹼類合用時，可能導致茶鹼血藥濃度增高，出現茶鹼中毒症狀。本品對茶鹼的代謝影響很小，但合用時也應密切觀察患者情況。
3.與華法林或其衍生物同時套用時，應監測凝血酶原時間或其他凝血試驗。
4.與非甾體類抗炎藥物同時套用，有引發抽搐的可能。
5.與口服降血糖藥同時使用時可能引起低血糖，因此用藥過程中應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖時應立即停用本品，並給予適當處理。
藥物過量
喹諾酮類藥物過量時，可出現以下症狀：噁心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、蹣跚、頭暈、頭痛、全身倦怠、麻木感、發冷、發熱、錐體外系症狀、興奮、幻覺、抽搐、譫狂、小腦共濟失調、顱內壓升高（頭痛、嘔吐、淤血性乳頭症狀）、代謝性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/ALP增高、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增加、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關節障礙、白內障、視力障礙、色覺異常及復視。
急救措施及解毒藥：
1.輸液（加保肝藥物）：代謝性酸中毒給予碳酸氫鈉注射液，尿鹼化給予碳酸氫鈉注射液，以增加本品由腎臟的排泄；
2.強制利尿：給予呋喃苯氨酸注射液；
3.對症療法：抽搐時應反覆投以安定靜脈注射液。
急救措施及解毒藥：
1.輸液（加保肝藥物）：代謝性酸中毒給予碳酸氫鈉注射液，尿鹼化給予碳酸氫鈉注射液，以增加本品由腎臟的排泄；
2.強制利尿：給予呋喃苯氨酸注射液；
3.對症療法：抽搐時應反覆投以安定靜脈注射液。
藥理毒理
藥理作用
本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶II）的活性，阻礙細菌DNA的複製。
本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性細菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。
毒理研究
1.急性毒性：經口投藥時LD50：小鼠為1，881mg/kg，大鼠為1，478mg/kg，獼猴為250mg/kg以上。
2.亞急性毒性：對大鼠經口投藥4周，對一般狀態、血液、尿、臟器進行檢查，在用量為50mg/kg以及200mg/kg用藥組中，未出現與投藥相關的毒性變化。但在800mg/kg用藥組中，伴隨中性白細胞的減少出現骨髓M/E的上升，在病理組織學上，在肢關節表面出現輕度的變性性變化。對獼猴經口投藥4周后進行檢查，在10mg/kg以及30mg/kg時，未出現與投藥相關的毒性變化，但在100mg/kg時出現流涎、腹瀉、體重輕度減少和尿中pH值降低的現象。
3.慢性毒性：對大鼠經口投藥26周后進行檢查，在20mg/kg時未出現與投藥相關的毒性變化，但在80mg/kg以及320mg/kg時，出現流涎、尿中pH高值的現象。在320mg/kg時，排糞量增加，盲腸黏膜的杯狀細胞出現腫大現象。對獼猴經口投藥26周時，在10mg/kg、25mg/kg以及62.5mg/kg時均未出現毒性變化。
4.生殖毒性：妊娠前、妊娠初期投藥試驗：對大鼠經口投藥至360mg/kg時，均不影響雌雄的生殖能力，也不影響胎兒。
5.器官形成期投藥試驗：對大鼠經口投藥至90mg/kg時，對胎兒和出生兒均未產生影響。對家兔經口投藥50mg/kg時，未出現胚胎、胎兒的致死作用以及遲緩胎兒生長的作用，也未出現致畸作用。
6.圍生期、授乳期投藥試驗：對大鼠經口投藥至360mg/kg時，對母動物的分娩、授乳，以及出生兒均未出現任何影響。
7.對關節軟骨的影響：對幼、幼成大鼠（3～4周齡）和獵兔犬（4月齡）經口投藥7日時，大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上出現關節軟骨病變，並在幼、年輕獵兔犬中易發現關節毒性。對幼成犬（13月齡）經口投藥7日時，在40mg/kg時出現極輕度關節毒性。但在18月齡成犬靜脈注射（14日）時，在30mg/kg時未出現有關節毒性。
8.光毒性試驗：照射長波長紫外線（320～400nm），以小鼠耳廓厚度變化為指標研究光毒性時，經口投藥200mg/kg時無明顯變化。
本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶II）的活性，阻礙細菌DNA的複製。
本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性細菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。
毒理研究
1.急性毒性：經口投藥時LD50：小鼠為1，881mg/kg，大鼠為1，478mg/kg，獼猴為250mg/kg以上。
2.亞急性毒性：對大鼠經口投藥4周，對一般狀態、血液、尿、臟器進行檢查，在用量為50mg/kg以及200mg/kg用藥組中，未出現與投藥相關的毒性變化。但在800mg/kg用藥組中，伴隨中性白細胞的減少出現骨髓M/E的上升，在病理組織學上，在肢關節表面出現輕度的變性性變化。對獼猴經口投藥4周后進行檢查，在10mg/kg以及30mg/kg時，未出現與投藥相關的毒性變化，但在100mg/kg時出現流涎、腹瀉、體重輕度減少和尿中pH值降低的現象。
3.慢性毒性：對大鼠經口投藥26周后進行檢查，在20mg/kg時未出現與投藥相關的毒性變化，但在80mg/kg以及320mg/kg時，出現流涎、尿中pH高值的現象。在320mg/kg時，排糞量增加，盲腸黏膜的杯狀細胞出現腫大現象。對獼猴經口投藥26周時，在10mg/kg、25mg/kg以及62.5mg/kg時均未出現毒性變化。
4.生殖毒性：妊娠前、妊娠初期投藥試驗：對大鼠經口投藥至360mg/kg時，均不影響雌雄的生殖能力，也不影響胎兒。
5.器官形成期投藥試驗：對大鼠經口投藥至90mg/kg時，對胎兒和出生兒均未產生影響。對家兔經口投藥50mg/kg時，未出現胚胎、胎兒的致死作用以及遲緩胎兒生長的作用，也未出現致畸作用。
6.圍生期、授乳期投藥試驗：對大鼠經口投藥至360mg/kg時，對母動物的分娩、授乳，以及出生兒均未出現任何影響。
7.對關節軟骨的影響：對幼、幼成大鼠（3～4周齡）和獵兔犬（4月齡）經口投藥7日時，大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上出現關節軟骨病變，並在幼、年輕獵兔犬中易發現關節毒性。對幼成犬（13月齡）經口投藥7日時，在40mg/kg時出現極輕度關節毒性。但在18月齡成犬靜脈注射（14日）時，在30mg/kg時未出現有關節毒性。
8.光毒性試驗：照射長波長紫外線（320～400nm），以小鼠耳廓厚度變化為指標研究光毒性時，經口投藥200mg/kg時無明顯變化。
藥代動力學
國外資料單次靜脈滴注左氧氟沙星0.3g和相同劑量口服給藥的藥代動力學參數相似（見表）。
多劑量研究中（0.3g每日兩次靜脈滴注，共6日）其血藥濃度於24～48小時達穩態。首次及末次劑量後的血藥峰濃度（Cmax）分別為5.35μg/ml和6.12μg/ml，表明無明顯蓄積。
左氧氟沙星在體內組織中分布廣泛。主要以原形藥由尿中排出，口服給藥後48小時內，尿中原形藥排出量約占給藥量的87%；72小時內糞便中的排出藥量少於給藥量的4%；約5%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。
腎功能減退的患者左氧氟沙星腎清除率（CL）下降，消除相半衰期（t1/2β）延長，為避免藥物蓄積，應進行劑量調整。血液透析和連續腹膜透析（CAPD）不影響左氧氟沙星從體內排除。
多劑量研究中（0.3g每日兩次靜脈滴注，共6日）其血藥濃度於24～48小時達穩態。首次及末次劑量後的血藥峰濃度（Cmax）分別為5.35μg/ml和6.12μg/ml，表明無明顯蓄積。
左氧氟沙星在體內組織中分布廣泛。主要以原形藥由尿中排出，口服給藥後48小時內，尿中原形藥排出量約占給藥量的87%；72小時內糞便中的排出藥量少於給藥量的4%；約5%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。
腎功能減退的患者左氧氟沙星腎清除率（CL）下降，消除相半衰期（t1/2β）延長，為避免藥物蓄積，應進行劑量調整。血液透析和連續腹膜透析（CAPD）不影響左氧氟沙星從體內排除。
貯藏
遮光，室溫密閉保存。
包裝
塑膠瓶裝，每盒1瓶。
有效期
36個月
執行標準
WS1-(X-336)-2004Z
批准文號
國藥準字H20020636
生產企業
第一三共製藥（北京）有限公司
核准日期
2007年01月04日
修訂日期
2009年07月23日 2010年10月26日
