《口腔鱗癌MTUS1表達的臨床病理學意義及其抑癌的分子機制》是依託中山大學，由王安訓擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：口腔鱗癌MTUS1表達的臨床病理學意義及其抑癌的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王安訓
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本課題組前期研究顯示口腔鱗癌MTUS1基因（線粒體腫瘤抑制基因）的表達下降且存在突變及缺失(Neoplasia, 2006; 8(11):925. Cancer Genet Cytogenet, 2007;176(2):100. BMC Res Notes. 2009;2:109.)。為了進一步研究口腔鱗癌中MTUS1表達的臨床病理學意義及其抑癌的分子機制，本研究首先檢測並分析MTUS1在大樣本口腔鱗癌組織中的表達情況及其與口腔鱗癌臨床病理學特徵及預後的關係；構建含MTUS1cDNA的慢病毒載體並轉染口腔鱗癌細胞，檢測過表達MTUS1對口腔鱗癌細胞增殖、遷移、體內抑瘤能力的影響，以及對MAPK信號通路、細胞周期調控蛋白和mRNA表達譜的影響。本研究闡明了MTUS1抑制口腔鱗癌的分子機制，MTUS1作為口腔鱗癌的分子標誌物，在口腔鱗癌診斷、預後預測、以及分子治療靶點中的價值。
結題摘要
本課題組前期研究顯示口腔鱗癌MTUS1基因（線粒體腫瘤抑制基因）的表達下降且存在突變及缺失(Neoplasia, 2006; 8(11):925. Cancer Genet Cytogenet, 2007;176(2):100. BMC Res Notes. 2009;2:109.)。為了進一步研究口腔鱗癌中MTUS1表達的臨床病理學意義及其抑癌的分子機制，本研究：1、首先檢測並分析MTUS1在大樣本口腔鱗癌組織中的表達情況及其與口腔鱗癌臨床病理學特徵及預後的關係；結果顯示口腔鱗癌的發生髮展與MTUS1表達下降密切相關，口腔鱗癌中MTUS1的低表達與病理分級有關，生存率分析顯示低表達MTUS1患者的5年生存率明顯低於高表達MTUS1患者。2、qRT-PCR檢測口腔黏膜和口腔鱗癌細胞MTUS1/ATIP亞型分布情況，結果顯示：ATIP1、ATIP3a和ATIP3b為口腔黏膜的主要亞型，在口腔鱗癌中ATIP1和ATIP3a下降超過70%。3、構建含MTUS1cDNA（ATIP1和ATIP3a）的載體並轉染口腔鱗癌細胞，檢測過表達MTUS1對口腔鱗癌細胞增殖、遷移能力的影響，以及對MAPK信號通路的影響；結果顯示ATIP1和AITP3a具有協同抑制口腔鱗癌細胞增殖的能力，ATIP1阻滯細胞周期於G1/G0期，AITP3a阻滯細胞周期於G2/M期，ATIP1和AITP3a通過ERK/p53通路誘導細胞凋亡、抑制細胞增殖；ATIP3a還具有抑制口腔鱗癌細胞侵襲轉移的能力。本研究闡明了MTUS1抑制口腔鱗癌的分子機制，MTUS1作為口腔鱗癌的分子標誌物，在口腔鱗癌診斷、預後預測、以及分子治療靶點中具有重要的價值。
