《口服型Ecn-Apoptin治療消化道腫瘤的實驗研究》是依託西安交通大學，由王健生擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：口服型Ecn-Apoptin治療消化道腫瘤的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王健生
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基於消化道腫瘤領域的研究現狀和結合課題組前期研究基礎，本項目擬以益生菌Escherichia coli Nissle 1917為載體，選擇腫瘤特異性殺傷物質凋亡素的基因為治療基因，套用含HlyA系統的質粒(pEHLYA2-SD和pVDL9.3)對益生菌進行改造，觀察分泌表達凋亡素的益生菌口服給藥後在消化道定殖生長情況及對消化道腫瘤的治療作用與毒副反應，期望實現靶向性和安全性的雙重突破，為消化道腫瘤基因治療研發新的載體和提供新的治療模式，並為益生菌治療腫瘤提供實驗數據和理論支持。口服給藥較注射更易於實施和被接受，利於腫瘤基因治療的臨床套用和推廣。且益生菌的生產製造工藝已實現工業化和規模化，治療費用遠低於現有腫瘤基因治療模式。項目的實施有望解決腫瘤基因治療中存在的部分難題，為促進基因治療快速走向臨床提供新的方法和思路，具有良好的臨床套用前景。
結題摘要
基於消化道腫瘤領域的研究現狀並結合課題組的前期研究基礎，本課題選擇腫瘤特異性殺傷物質凋亡素作為靶向治療消化道腫瘤的研究對象，在含有HlyA系統的質粒(pEHLYA2-SD和pVDL9.3)上構建了以益生菌Escherichia coli Nissle 1917（Ecn）作為表達載體的凋亡素融合基因原核表達系統及含EGFP的報告基因質粒。對其表達產物進行分析後，證實了該系統能穩定表達及外分泌凋亡素。同時，對報告基因在動物模型中的顯像研究表明Ecn能有效的定位於小鼠的直腸，為該益生菌作為載體靶向治療直腸癌提供了依據。此外，我們還構建了凋亡素和穿膜肽凋亡素融合蛋白兩種真核表達載體，經脂質體2000轉染細胞後，通過對細胞增殖、周期和外源蛋白表達等的檢測，初步探討凋亡素對於食管鱗癌細胞的影響，為食管鱗癌的治療提供了新的思路，也為進一步研究凋亡素對於食管癌細胞的作用機制奠定了基礎。最後，本課題組成功建立了人結直腸癌裸鼠原位移植模型，這對於研究人結直腸癌的局部生長浸潤機制、淋巴結轉移及生物學特性有一定的研究價值，為進一步驗證益生菌在荷瘤裸鼠體內的分布提供了實驗模型。
